[发明专利]用于诊断多发性硬化的生物标记及其方法无效
申请号: | 200780023643.6 | 申请日: | 2007-05-24 |
公开(公告)号: | CN101479230A | 公开(公告)日: | 2009-07-08 |
发明(设计)人: | 莉莎·库克 | 申请(专利权)人: | 菲诺梅诺米发现公司 |
主分类号: | C07C59/62 | 分类号: | C07C59/62;C07C235/08;C07C59/105;C07D311/72;C07F9/09;C07F9/10;G01N33/483;G01N33/487;G01N33/50 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 | 代理人: | 王 旭 |
地址: | 加拿大萨*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 诊断 多发性 硬化 生物 标记 及其 方法 | ||
1.一种鉴定用于诊断多发性硬化或其它神经病症的一种或多于一种代谢物标记的方法,所述方法包括下述步骤:
a)向高分辨率质谱仪中引入来自患有多发性硬化或其它神经病症的一名或多于一名的患者的一份或多于一份的样品,所述样品包含多种代谢物;
b)获得关于所述代谢物的定量数据;
c)产生所述定量数据的数据库;
d)将来自所述样品的定量数据与来自一种或多于一种参照样品的样品的相对应的数据进行比较;和
e)鉴定在所述样品和所述一种或多于一种的参照样品之间不同的一种或多于一种的代谢物标记,
其中所述一种或多于一种的代谢物标记选自在表1,2,3,4,5,6中列出的代谢物或它们的任何组合。
2.权利要求1的方法,其还包括选择最佳诊断所需要的最少数量的代谢物标记。
3.权利要求1的方法,其中所述高分辨率质谱仪是傅里叶变换离子回旋共振质谱仪(FTMS)。
4.权利要求1的方法,其中所述多发性硬化代谢物标记选自由下列各项组成的组中:与正常参照样品相比是复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表1中列出,与正常参照样品相比是原发性-进展性的,并且所述代谢物在表2中列出,与正常参照样品相比是继发性-进展性的,并且所述代谢物在表3中列出,与继发性-进展性相比是复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表4中列出,与复发性-缓解性相比是向继发性-进展性转变的复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表5中列出,和与继发性-进展性相比是向继发性-进展性转变的复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表6中列出。
5.一种在患者中诊断多发性硬化或其它神经病症或者处于多发性硬化或其它神经病症的危险的方法,所述方法包括下列步骤:
a)从所述患者获得样品;
b)分析所述样品,以获得关于一种或多于一种代谢物标记的定量数据;
c)将关于所述一种或多于一种代谢物标记的定量数据与从一种或多于一种参照样品获得的相对应的数据进行比较;和
d)利用所述比较来诊断多发性硬化或其它神经病症或者处于多发性硬化或其它神经病症的危险,
其中所述一种或多于一种代谢物标记选自在表1,2,3,4,5,6中列出的代谢物或它们的任何组合。
6.权利要求5的方法,其中步骤b)包括通过液相色谱质谱法(LC-MS)分析所述样品。
7.权利要求5的方法,其中所述方法是高通量方法,并且步骤b)包括通过直接注射或液相色谱和线性离子阱串联质谱法分析所述样品。
8.权利要求5的方法,其中所述一种或多于一种的参照样品是从对照个体获得的多种样品;在更早日期从患者获得的一种或多于一种的基线样品;或它们的组合。
9.权利要求5的方法,其中所述多发性硬化代谢物标记选自由下列各项组成的组中:与正常参照样品相比是复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表1中列出,与正常参照样品相比是原发性-进展性的,并且所述代谢物在表2中列出,与正常参照样品相比是继发性-进展性的,并且所述代谢物在表3中列出,与继发性-进展性相比是复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表4中列出,与复发性-缓解性相比是向继发性-进展性转变的复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表5中列出,和与继发性-进展性相比是向继发性-进展性转变的复发性-缓解性的,并且所述代谢物在表6中列出。
10.权利要求9的方法,其中所述多发性硬化代谢物标记与正常参照样品相比是复发性-缓解性的,并且所述代谢物标记包括具有或基本上等于下列以道尔顿测量的精确质量的代谢物:a)496.4157,b)524.4448.c)540.4387,d)580.5089,e)594.4848,f)596.5012或g)578.4923。
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- 2007-05-24 - 2009-07-08 - C07C59/62
- 本发明描述了用于诊断和鉴别诊断不同形式的多发性硬化的方法。所述方法测量叫作代谢物的特异性小分子在来自患有临床上诊断的复发性-缓解性或原发性-进展性形式的多发性硬化的患者的样品中的强度,并且将这些强度与在健康个体群体中观察到的强度进行比较,由此鉴定多发性硬化的标记。本发明还提供一种用于鉴别诊断患有复发性-缓解性多发性硬化的受试者与患有继发性进展性多发性硬化的受试者的方法。
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