[发明专利]用于治疗或者预防胃损伤的仅包括替加色罗或者包括替加色罗与质子泵抑制剂组合的组合物

说明书

相关申请

本申请主张2006年6月15日递交的美国临时申请No.60/813,852的权 益。本说明书通篇引用的任何专利、专利申请及参考文献的内容通过引用 其整体内容作为参考。

发明领域

本发明涉及通过向有需要的受试者单独施用替加色罗或组合施用替加 色罗与质子泵抑制剂来预防胃损伤，例如粘膜损伤和胃肌肉功能障碍的方 法。

发明背景

非类固醇抗炎药(NSAID)是最常见的用于治疗与多种肌骨骼的和炎 性病症相关的疼痛的处方药。在美国，每年约开出1亿个处方以有效减轻 疼痛和治疗炎性疾病。通常使用的NSAID包括舒林酸、萘普生、吲哚美 辛、甲芬那酸、双氯芬酸、非诺洛芬和二氟尼柳。

然而，大量证据表明NSAID具有经常的、严重的且代价高昂的胃肠 道毒性副作用。这些包括轻度消化不良、胃炎、消化性溃疡病以及更严重 的胃肠道并发症例如出血及穿孔，有时导致相当数量的发病率及较低程度 的死亡率。由于使用NSAID的严重GI并发症代表了对患有结缔组织疾病 (该原发病的继发病)及其并发症的患者生命的最大威胁。

其它经常遇到的胃肠道病症包括炎症性肠病(IBD)和功能性肠病症 (FBD)，包括消化不良。这些GI病症包括当前只能适度控制的大范围 疾病状态，包括节段性回肠炎、回肠炎、缺血性肠病和溃疡性结肠炎，以 及IBD、肠易激惹综合征、消化不良、对FBD的胃食管反流，及其它形式 的内脏痛。

因此，非常需要研发用于治疗胃损伤，包括由使用NSAID造成的胃 损伤的组合物。

发明概述

需要对胃损伤(包括粘膜损伤和胃肌肉功能障碍)的新型治疗和疗法。 还需要用于治疗、预防或改善胃损伤的一或多个症状的组合物。此外，需 要对由使用NSAID造成的胃损伤的新型治疗和疗法。

一方面，本发明提供了包括替加色罗和质子泵抑制剂的药物组合物。 一个实施方式中，质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮 托拉唑和来明拉唑。另一个实施方式中，质子泵抑制剂是奥美拉唑。

另一方面，本发明提供了对需要治疗或预防胃损伤的受试者进行治疗 或预防的方法，包括向受试者施用有效量的替加色罗。一个实施方式中， 胃损伤与施用NSAID相关。另一个实施方式中，替加色罗与质子泵抑制 剂组合施用，其中该质子泵抑制剂是奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮 托拉唑或来明拉唑。一个特定实施方式中，质子泵抑制剂是奥美拉唑。治 疗的一个实施方式中，首先施用替加色罗，随后施用质子泵抑制剂。治疗 的另一个实施方式中，首先施用质子泵抑制剂，随后施用替加色罗。治疗 的又一实施方式中，同时施用替加色罗和质子泵抑制剂。

一个实施方式中，使用本发明方法治疗的胃损伤选自粘膜损伤、胃肌 肉功能障碍、胃炎、胃糜烂(peptic erosion)、溃疡和胃损害。

另一方面，本发明提供了治疗受试者疼痛和/或炎症的方法，所述方法 包括向有需要的受试者施用治疗有效量的包括NSAID和替加色罗的药物 组合物。

一个实施方式中，NSAID选自水杨酸、阿司匹林、水杨酸甲酯、二氟 尼柳、双水杨酯、奥沙拉嗪、柳氮磺吡啶、对乙酰氨基酚、舒林酸、依托 度酸、托美丁、酮咯酸、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、 氟比洛芬、奥沙普秦、吲哚美辛、吡罗昔康、塞来考昔和罗非考昔。

另一个实施方式中，NSAID和替加色罗的组合可用于治疗受试者的炎 症，其中该炎症选自发热、关节炎、哮喘、支气管炎、经痛、腱炎、粘液 囊炎、皮肤炎性病症、胃肠道病症、血管病、偏头痛、结节性动脉外膜炎、 甲状腺炎、再生障碍性贫血、霍奇金病、硬皮症、风湿热、重症肌无力、 结节病、肾病综合征、肠易激综合征、功能性消化不良、贝赫切特综合征、 多肌炎、过敏症、结膜炎、龈炎、损伤后肿胀和心肌缺血。一个实施方式 中，关节炎选自类风湿性关节炎、脊柱关节炎、痛风性关节炎、系统性红 斑狼疮、骨关节炎和幼年关节炎。