[发明专利]葡萄糖激酶活化剂

权利要求书

1.一种选自式I的化合物

及其盐，其中：

L为O、S、S(＝O)、S(＝O)₂、NR¹⁴、CR¹⁴R¹⁵或C(＝O)；

Y为N或CR⁴；

G为N或CR¹¹；

Z为N或CR³，其中G或Z中至少一个不为N；

R¹为下式表示的杂芳基环：

D¹为S、O或N；

D²为N或CR¹²；

D³为S、O或CR¹³；

R²为任选被氧代取代的芳基、杂芳基、饱和或部分不饱和环烷 基或饱和或部分不饱和杂环基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基和 杂环基为单环或双环，并另外任选被一个或多个独立选自下列的基 团取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和和部分不饱和环烷基、 饱和和部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、 OR⁶、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、O(CH₂)_nC(＝O)OR⁶、 O(CH₂)_nC(＝O)NR⁶R⁷、C(＝O)NR⁶R⁷、NR⁶R⁷、NR⁶C(＝O)R⁷、SR⁶、 S(O)R⁶、S(O)₂R⁶、NO₂，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环 烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自下列的基 团取代：氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和和部分不饱和V_n- 环烷基、饱和和部分不饱和V_n-杂环基、V_n-芳基、V_n-杂芳基、V_n-F、 V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、V_n-CF₃、V_n-CN、V_n-OR⁸、V_n-C(＝O)R⁸、 V_n-C(＝O)OR⁸、V_n-OC(＝O)R⁸、V_n-C(＝O)NR⁸R⁹、V_n-NR⁸R⁹、 V_n-NR⁸C(＝O)R⁹、V_n-SR⁸、V_n-S(O)R⁸和V_n-S(O)₂R⁸；

R³为H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和或部分不饱和环烷 基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、F、Cl、Br、I、CN、 OR⁶、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、OC(＝O)NR⁶R⁷、 OC(＝S)NR⁶R⁷、NR⁶R⁷、NR⁶C(＝O)R⁷、SR⁶、S(O)R⁶、S(O)₂R⁶或 S(O)₂NR⁶R⁷，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环 基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自下列的基团取代：氧 代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和和部分不饱和V_n-环烷基、饱 和和部分不饱和V_n-杂环基、V_n-芳基、V_n-杂芳基、V_n-F、V_n-Cl、 V_n-Br、V_n-I、V_n-CF₃、V_n-CN、V_n-OR⁸、V_n-C(＝O)R8、V_n-C(＝O)OR⁸、 V_n-OC(＝O)R⁸、V_n-C(＝O)NR⁸R⁹、V_n-NR⁸R⁹、V_n-NR⁸C(＝O)R⁹、V_n-SR⁸、 V_n-S(O)R⁸、V_n-S(O)₂R⁸和V_n-S(O)₂NR⁸R⁹；

R⁴为H、甲基、乙基、F、Cl、Br、I、CF₃、CHF₂或CH₂F；

R⁶和R⁷独立为H、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和环烷 基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、OR⁸、NR⁸R⁹、 C(＝O)NR⁸R⁹、C(＝O)R⁸或C(＝O)OR⁸，其中所述烷基、烯基、炔基、 环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自下列的 基团取代：氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和和部分不饱和 V_n-环烷基、任选被C(O)O(C₁-C₆烷基)取代的饱和和部分不饱和V_n- 杂环基、V_n-芳基、V_n-杂芳基、V_n-F、V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、V_n-CF₃、 V_n-CN、V_n-OR⁸、V_n-C(＝O)R⁸、V_n-C(＝O)OR⁸、V_n-OC(＝O)R⁸、 V_n-C(＝O)NR⁸R⁹、V_n-NR⁸R⁹、V_n-NR⁸C(＝O)R⁹、V_n-SR⁸、V_n-S(O)R⁸、 V_n-S(O)₂R⁸和V_n-S(O)₂NR⁸R⁹，

或R⁶和R⁷与连接它们的原子一起形成饱和或部分不饱和杂环， 其中所述杂环任选包含一个或多个独立选自N、O或S的另外的环 杂原子，其中所述杂环任选被一个或多个独立选自下列的基团取代： 氧代、V_n-F、V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、V_n-OR⁸、V_n-C(＝O)OR⁸、 V_n-C(＝O)NR⁸R⁹、V_n-NR⁸R⁹、V_n-NR⁸C(＝O)R⁹、V_n-NR⁸C(＝O)NR⁹R¹⁰、 烷基、烯基和炔基；

R⁸、R⁹和R¹⁰独立为H、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱 和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷 基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多 个独立选自下列的基团取代：氧代、烷基、烯基、炔基、饱和和部 分不饱和V_n-环烷基、饱和和部分不饱和V_n-杂环基、V_n-芳基、V_n- 杂芳基、V_n-F、V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、V_n-OR^a、V_n-NR^aR^b、V_n-C(＝O)OR^a、 V_n-C(＝O)NR^aR^b和V_n-NR^aC(＝O)R^b，

或R⁸和R⁹与连接它们的原子一起形成饱和或部分不饱和杂环， 其中所述杂环任选包含一个或多个独立选自N、O或S的另外的环 杂原子，其中所述杂环任选被一个或多个独立选自下列的基团取代： 氧代、烷基、烯基、炔基、V_n-F、V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、V_n-OR^a和 V_n-CN，

或R⁹和R¹⁰与连接它们的原子一起形成饱和或部分不饱和杂环， 其中所述杂环任选包含一个或多个独立选自N、O或S的另外的环 杂原子，其中所述杂环任选被一个或多个独立选自下列的基团取代： 氧代、烷基、烯基、炔基、V_n-F、V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、V_n-OR^a和 V_n-CN；

R¹¹为H、甲基、乙基、F、Cl、Br、I、CF₃、CHF₂、CH₂F、OH、 O-(C₁-C₄烷基)或NH₂；

R¹²和R¹³独立为H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和或部分 不饱和环烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、F、Cl、 Br、I、CF₃、CN、OR⁶、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、 NR⁶R⁷、NR⁶C(＝O)R⁷、SR⁶、S(O)R⁶或S(O)₂R⁶，其中所述烷基、烯 基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立 选自下列的基团取代：氧代、V_n-F、V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、V_n-CF₃、 V_n-CN、V_n-OR⁸、V_n-C(＝O)OR⁸、V_n-OC(＝O)R⁸、V_n-C(＝O)NR⁸R⁹、 V_n-NR⁸R⁹、V_n-NR⁸C(＝O)R⁹、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱 和V_n-环烷基、饱和和部分不饱和V_n-杂环基、V_n-芳基和V_n-杂芳基， 其中所述杂环基任选被一个或多个氧代基团取代，

或R¹²和R¹³与连接它们的原子一起形成饱和、部分不饱和或芳 香碳环或杂环，其中所述碳环和杂环任选被一个或多个独立选自下 列的基团取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和或部分不饱和环 烷基、饱和或部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、氧代、F、Cl、Br、 I、CF₃、CN、OR⁶、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、 NR⁶R⁷、NR⁶C(＝O)R⁷、SR⁶、S(O)R⁶、S(O)₂R⁶和SO₂NR⁶R⁷，其中所 述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个 或多个独立选自下列的基团取代：氧代、V_n-F、V_n-Cl、V_n-Br、V_n-I、 V_n-CF₃、V_n-CN、V_n-OR⁸、V_n-C(＝O)OR⁸、V_n-OC(＝O)R⁸、 V_n-C(＝O)NR⁸R⁹、V_n-NR⁸R⁹、V_n-NR⁸C(＝O)R⁹、烷基、烯基、炔基、 饱和和部分不饱和V_n-环烷基、饱和和部分不饱和V_n-杂环基、V_n- 芳基和V_n-杂芳基；

R¹⁴和R¹⁵独立为H、甲基、乙基、F、Cl、Br、I、CF₃、CHF₂、 CH₂F、OH、O-(C₁-C₄烷基)或NH₂；

R^a和R^b独立为H、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和V_n- 环烷基、饱和或部分不饱和V_n-杂环基、V_n-芳基或V_n-杂芳基，其中 所述烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和V_n-环烷基、饱和或部分 不饱和V_n-杂环基、V_n-芳基和V_n-杂芳基任选被一个或多个OH取代；

V为具有1-12个碳原子的亚烷基或各自具有2-12个碳原子的亚 烯基或亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基任选被一个或多 个独立选自下列的基团取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、饱和和 部分不饱和环烷基、饱和和部分不饱和杂环基、芳基、杂芳基、F、 Cl、Br、I、CF₃、氰基、OR⁸、C(＝　O)OR⁸、OC(＝O)R⁸、C(＝O)NR⁸R9、 NR⁸R⁹和NR⁸C(＝O)R⁹；和

n为0或1。