[发明专利]一种阿伐他汀中间体的精制方法

权利要求书

1.一种阿伐他汀中间体的精制方法，该方法包括以下步骤：

A、双羟基保护反应：取1重量份的阿伐他汀中间体粗品I，将其加入到1～3重量份酮类有机溶剂中搅拌，待完全溶解后，在0.2～0.5重量份的烷基醚羟基保护剂的作用下将粗品I的双羟基保护生成粗品III；

B、重结晶：将上述双羟基保护反应得到的粗品III，加入到2～3重量份的醇类有机溶液中，搅拌升温，待粗品III完全溶解后，冷却至室温，保温结晶2～3小时，过滤，滤饼水洗，抽干得精品III；

C、酸水解反应：将上述重结晶得到的精品III，加入到7～10重量份腈类有机溶剂中，通过活性炭脱色后，过滤，向滤液中加入10～15重量份的水，通过酸水解反应后，用碱调PH值至6.5～7.5；加水过滤，滤饼水洗、干燥后得精品I。

2.根据权利要求1所述的阿伐他汀中间体的精制方法，其特征在于：步骤A中酮类有机溶剂为丙酮；所述的烷基醚羟基保护剂为2，2-二甲氧基丙烷。

3.根据权利要求2所述的阿伐他汀中间体的精制方法，其特征在于：步骤A中粗品I的双羟基保护生成粗品III的具体过程为：取1重量份的阿伐他汀中间体粗品I投入反应装置中，加入1～3重量份的丙酮，搅拌溶解，再加入0.2～0.5重量份的2，2-二甲氧基丙烷，用甲磺酸调pH至2～3，室温下保温反应至终点，加入碱的水溶液调pH至6.5～7.5，加入7.0～10.0重量份的水，搅拌0.5～1.0小时，过滤，滤饼水洗，抽干得粗品III。

4.根据权利要求1所述的阿伐他汀中间体的精制方法，其特征在于：步骤B中所述的醇类有机溶液为乙醇。

5.根据权利要求1所述的阿伐他汀中间体的精制方法，其特征在于：步骤C中所述的腈类有机溶剂为乙腈，所述的酸为甲磺酸。

6.根据权利要求5所述的阿伐他汀中间体的精制方法，其特征在于：步骤C中加入的活性炭为0.05～0.15重量份，脱色时间为0.5～1.0小时；所述的甲磺酸水解反应时溶液的PH值为1～2。

7.根据权利要求6所述的阿伐他汀中间体的精制方法，其特征在于：步骤C中酸水解反应的具体过程为：将上述重结晶得到的精品III投入反应装置中，加入7～10重量份的乙腈，升温溶解，加入0.05～0.15重量份的活性炭，保温脱色0.5～1.0小时，过滤，向滤液中加入10～15重量份的水，搅拌下用甲磺酸调pH至1～2，室温下搅拌至反应终点，用碱的水溶液调pH至6.5～7.5，加入8～12重量份的水搅拌0.5～1.0小时，过滤，滤饼水洗，抽干，烘干，得精品I。