[发明专利]用于透析治疗的碳酸氢盐基溶剂

说明书

本申请为国际申请PCT/US2002/035322于2003年9月11日进入中国国家阶段、申请号为02806385.6、发明名称为“用于透析治疗的碳酸氢盐基溶剂”的分案申请。

发明背景

本发明总体上涉及治疗药物。更具体地说，本发明涉及在透析治疗，如连续肾替代治疗中所使用的碳酸氢盐基溶液。

已经知道多种不同治疗药物用于治疗急性肾衰竭(ARF)的重症病人，在重症特护的情况下，ARF通常伴随着多个器官衰竭的并发症。常规的透析治疗，如血液透析和腹膜透析经常被用于治疗ARF。

但是，由于常规的透析治疗在治疗重症ARF病人中的应用受到限制，因此更多地使用连续肾替代治疗(CRRT)支持常规的透析治疗，特别是在重症特护的情况下更是如此。在这方面，已经认识到CRRT比常规的透析治疗可能有几个方面的优点。

最重要的优点是有效地避免心血管不稳定或至少使心血管不稳定降到最低的潜力。在这方面，与常规透析治疗形式，如血液透析相比，通常作为缓慢和连续治疗的CRRT不包括由于代谢产物从血液中除去而导致的血液量和电解质浓度的快速变化。连续肾替代治疗的例子包括连续动静脉血液滤过、连续动静脉血液透析、连续静脉血液滤过、连续静脉血液透析、缓慢连续超滤和连续超滤定期间歇血液透析。

总体而言，CRRT是一种利用患者的血压作为超滤的初始驱动力的对流血液清洗技术。在CRRT治疗期间，血液通常流过血液过滤器，以致血液室和超滤室之间的跨膜压力梯度使血浆水过滤通过高渗透性的膜。当水通过膜时，它能够使小分子和大分子跨膜对流，因此清洗血液。

在连续肾替代治疗中，过量的血浆水被除去。为了维持患者体内适当的水平衡，必须用平衡的电解质浓缩物(替代或取代流体)连续取代流体。可以将替代流体静脉灌输至通向血液过滤器动脉血统(稀释前)或离开血液过滤器的静脉血统(稀释后)。

通常，可购买到的替代流体是乳酸盐基溶液。但是，在通常伴随ARF发生多器官衰竭的患者中，生理缓冲的碳酸氢盐优于乳酸盐。在这一方面，在代谢活动之前，不要求将乳酸盐代谢转化为碳酸氢盐，因此消除了由于乳酸盐向碳酸氢盐的转化过程所导致的不利的影响。

而且，在重症特护医师中，临时手工制备碳酸氢盐缓冲的溶液是普遍的。这通常通过在施用给患者之前，将准备好的碳酸氢盐浓缩物加入现成的灭菌溶液中形成碳酸氢盐基溶液实现。例如，在施用给患者之前，向直接接触与连通患者的给药管的酸性电解质浓缩物中加入碳酸氢盐是已知的。在施用给患者之前，将其他电解质，如氯化钾直接或单独手工注入碳酸氢盐基溶液也是通常的做法。

但是，由于在向患者施用前需要进行下列处理：开始准备碳酸氢盐浓缩物，然后将其加入另一种溶液中以及手工注射其他成分，以形成碳酸氢盐基溶液，上述实际处理可能是过于烦琐和费时的，不适合在重症特护情况下应付对ARF反应的时间敏感性。此种操作也可能不可避免地导致碳酸氢盐分解成挥发性的二氧化碳气和碳酸根离子，碳酸根离子然后会与溶液中的钙和镁离子反应，生成不利的沉淀，因此妨碍正常使用。而且，除非在制备过程中遵守严格的灭菌技术，否则碳酸氢盐基溶液被细菌污染的可能性也很大。

因此，需要提供能够在用于治疗ARF的连续肾替代治疗过程中有效施用的，特别是在重症特护的情况下向重症患者施用的改进的碳酸氢盐基溶液。

发明概述

本发明提供了可以在透析治疗，如连续肾替代治疗中有效施用的、改进的含碳酸氢盐的溶液。本发明含碳酸氢盐的溶液包括至少二种分开的组分，所述组分包括碳酸氢盐浓缩物和电解质浓缩物，它们能够容易且无菌混合以形成施用给患者的备用制剂，特别是作为在重症特护的情况下用于治疗与急性肾衰竭相关的重症患者的制剂。

在一个实施方案中，提供了一种二组分透析溶液。所述二组分透析溶液至少包括第一组分和第二组分。所述第一组分至少包括碳酸氢盐浓缩物，所述第二组分至少包括一种电解质浓缩物。所述第一和第二组分可以包括多种其他适当的成分，以确保第一和第二组分能够容易且无菌地混合，以形成备用制剂。

例如，在一项实施方案中，第一和第二组分各包括生理上可接受量的钠，如160毫摩尔/升或更低的量。在一项实施方案中，第一和第二组分各包括生理上可接受量的钾，如从约0.1毫摩尔/升至约5毫摩尔/升范围的量。或者，含有碳酸氢盐浓缩物的第一组分不包括钾，而第二组分包括钾。