[发明专利]一种新型复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种兽药的制备方法，特别是涉及一种复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法。

背景技术：

近年来，我国的养禽业得到迅猛发展，存栏量一举跃居世界第一位，已逐步向着规模化、集约化、现代化方向发展；但我国整体的养殖管理水平相对比较落后，禽类的疾病一直是制约我国养禽业发展的重要因素，尤其球虫病更是制约集约化养鸡成败的决定性因素之一，养禽界一致承认，30年来集约化养鸡业的健康发展得益于抗球虫药。可以说凡是有鸡的地方，就有鸡球虫病，集约化养鸡场则是球虫病爆发最适宜的场所，其发病率为50％-70％，死亡率20％-30％，严重时高达80％。在各种鸡病中，球虫病的发生率最高，全世界每年因鸡球虫病造成的损失达18亿美元，抗球虫药每年消费是2.5亿美元。我国养鸡存栏量为30-60亿只，按0.2-0.3元/只鸡的抗球虫药的支出，年消费则是6-18亿元人民币。球虫感染后发病特点是食欲废绝，而饮水量增加，因此选择颗粒剂饮水给药能够起到较好的治疗效果，磺胺氯吡嗪钠是一种对于鸡球虫病有较好效果的药物，且和甲氧苄啶联用可以增强其抗菌活性，但是甲氧苄啶的水溶性不好，降低了药物的有效使用浓度，造成用药量大，效果不显著等缺点。

发明内容：

为了克服上述缺陷，本发明提供一种复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法，通过该方法制得的颗粒剂主要用于治疗家禽、兔等爆发性球虫(盲肠球虫)病，具有高效、快速的治疗效果。

为了实现上述目的，本发明采用了下述技术方案：

一种复方抗球虫、抗菌制剂的制备方法，它由磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶为原料制成的药剂，取甲氧苄啶0.5-0.7kg，加入10-14L冰醋酸，微温使溶解，滴入200-280L、75℃的环糊精饱和水溶液，搅拌30min，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，沉淀物在60℃干燥，过80目筛，经P₂O₅真空干燥，即得包合物。将包合物与磺胺氯吡嗪钠2.5kg-3.5kg，适量葡萄糖粉至10kg，混合，搅拌均匀，经沸腾干燥制粒机制成颗粒，即得。

组方主药磺胺氯吡嗪钠通过干扰球虫叶酸代谢而抑制其生长繁殖，能够和对氨基苯甲酸(PABA)竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，从而影响核酸的合成，起到抑制球虫的生长繁殖；主要作用于球虫的无性繁殖期，抑制第二次裂殖体的发育，作用峰期在感染后第四天。甲氧苄啶能抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，进一步阻止球虫核酸的合成；从而使本制剂的抗球虫指数和抗菌活性显著增强，减少球虫和细菌耐药性产生的机会。同时减少组方主药磺胺氯吡嗪钠的临床使用剂量；降低主药在治疗疾病过程中的毒副作用，提高临床使用的安全性。

本发明利用包合技术提高了将甲氧苄啶的溶出速率和溶解度，以提高其吸收和生物利用度。本发明采用将甲氧苄啶作为客分子包藏于环糊精为主分子所形成的较大的空穴结构中成为单分子包合物，该单分子包合物在水中溶解的时候，整个包合物被水分子包围使溶剂化较完全，包合后的甲氧苄啶与磺胺氯吡嗪钠配伍制成颗粒剂，形成的溶液剂较为稳定。球虫感染后发病特点是食欲废绝，而饮水量增加，因此选择颗粒剂饮水给药能够起到较好的治疗效果，且拥有较高的药物稳定性。且药剂所用的原料均为国产，价廉易得，所以成本较低。

为验证该药物的疗效，进行如下实验，实验结果如下：

1.试验动物：1日龄的海赛克斯小公雏600只，购自洛阳春都现代化养鸡场室提供，在洛阳普莱柯生物工程有限公司SPF动物房饲养，用药前连续观察2天粪检，确认无球虫感染。

2.卵囊：由河南农业大学动物医学教研室提供，内含E.tenella孢子化球虫卵囊，临用时稀释至1.0×10⁶个孢子化卵囊/mL。