[发明专利]小白菊内酯包衣片

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种小白菊内酯包衣片，该片剂包衣后可在胃内缓慢释放，服用时可减少服药次数。

背景技术

小白菊内酯为一倍半萜内酯类化合物，分子中含有一α-亚甲基-γ-内酯基团。对小白菊内酯的研究颇多，欧美用小白菊治疗偏头疼和关节疼痛，其主要成分为小白菊内酯，小白菊内酯成为近年来国内外学者的热门研究对象。美国专利US4758433公开了一种从小白菊中提取有效成分用于治疗偏头痛，其主要药效成分为小白菊内酯。PCT/US00/34469公开了用小白菊内酯来抑制癌细胞活性，如可抑制结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病癌细胞的生长。美研究人员发现小白菊内酯可推毁骨髓性白血病细胞，对研制白血病药物有很大帮助。

广玉兰叶在我国有丰富的资源，研究发现在广玉兰中也存有小白菊内酯成分。文献(赵利琴.望春玉兰萜类成分及其生物活性研究进展.时珍国医国药[J].2005.16(4)：298-230)记载，玉兰中富含萜类成分，主要为单萜和倍半萜及其含氧衍生物。陈兴荣等(陈兴荣，等.荷花玉兰化学成分研究.中药材[J].2000，13(3)：159-160)等对荷花玉兰进行化学成分研究，从中分离鉴别了三个倍半萜内酯类化合物，分别为丁香树脂醇、闭鞘姜酯和小白菊内酯。文献(Two new germacranolides fromMagnolia gradiflora.J.Asian Nat Prod Res.2001，3(2)：95-102)报道了从广玉兰中分离的倍半萜内酯类化合物，其中包括2-α-羟基-二氢小白菊内酯、小白菊内酯、木香内酯等内酯类化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种小白菊内酯包衣片。本发明包衣片包括(a)片芯和(b)包衣层，其中片芯包含小白菊内酯及其衍生物，包衣层以羟丙甲纤维素和微晶纤维为主。

本发明中，片芯除含有效成分小白菊内酯及其衍生物外，还含有制药辅料，如填充剂、润滑剂、吸收促进剂及缓释辅料。

本发明中，填充剂优选为糊精、淀粉、乳糖、微晶纤维，更优选为微晶纤维；润滑剂优选为微粉硅胶或硬脂酸镁；胆酸衍生物类促进吸收剂可以为脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、牛黄脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、甘脱氧胆酸、牛黄胆酸、牛磺熊胆酸、熊胆酸、牛磺脱氧胆酸及其钠盐、钾盐等盐类，或者为它们2种或其以上的组合；缓释辅料可以是羟丙甲纤维素，聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯—中性甲基丙烯酸酯共聚物，优选为羟丙甲纤维素。

本发明小白菊内酯包衣片，以活性成分小白菊内酯及其衍生物为1重量份计，填充剂为2-8重量份，羟丙甲纤维素1-5重量份，润滑剂0.01-0.5重量份，胆酸衍生物类吸收促进剂0.05-1重量份。优选地，以活性成分小白菊内酯及其衍生物为1重量份计，填充剂为2-4重量份，羟丙甲纤维素1-2重量份，润滑剂0.01-0.05重量份，胆酸衍生物类吸收促进剂0.05-0.2重量份。

优选地，本发明片芯处方为小白菊内酯及其衍生物1重量份，微晶纤维2重量份，羟丙甲纤维素1重量份，硬脂酸镁0.05重量份，脱氧胆酸0.1重量份，80％的乙醇适量。

本发明包衣层中，羟丙甲纤维素含85％-95％，微晶纤维含5％-15％，在本发明包衣层中加入少量微晶纤维，可以提高片芯和包衣层的相容性。

通常而言，本发明片芯还可以含有本领域技术人员熟知的其它易想到的辅料，本发明片芯的制备可以采用本领域公知的制备技术。如在制备片芯时，可以将主要与辅料混匀后制备颗粒再压片，也可以取部分羟丙甲纤维素溶于适当的乙醇为粘合剂，与混匀的主药与辅料制粒压片。

在包衣的量约相当于片重的2％～5％，在包衣过程中，现将羟丙甲纤维素与微晶纤维混匀，溶于适当80％的乙醇中后，进行包衣。

本发明片剂中，还可以含有二氧化钛，二氧化钛与包衣原料一起作为片剂包衣原料使用。二氧化钛在包衣中的用量约相当于羟丙甲纤维素的一半左右，可以根据需要适当调节。

本发明片剂生产工艺简单，加工时间短，片剂服用时基本无味。

具体实施例

实施例1

每片片剂片芯处方含量

小白菊内酯   75mg   微晶纤维   150mg   羟丙甲纤维素   75mg

硬脂酸镁     1.5mg  脱氧胆酸   7.5mg

包衣组合物

羟丙甲纤维素90％，微晶纤维10％，溶于适量80％的乙醇中，每片包衣增重约6mg。

实施例2

每片片剂片芯处方量