[发明专利]一种超级泰乐菌素的提纯方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种超级泰乐菌素提纯方法，具体地说涉及利用酸提碱沉二次结晶，通过精 制干燥，在获得高回收率的同时，得到高纯度的超级泰乐菌素的一种方法。

背景技术

超级泰乐菌素，化学名为3-O-乙酰-4″-O-异戊酰泰乐菌素(如图)。超级泰乐菌素在水 溶液中呈弱碱性，溶液为碱性条件时，会以沉淀的形式结晶出来。溶液为酸性条件时，超级 泰乐菌素与大多数酸形成相应的盐，易溶于水。

泰乐菌素作为专用兽药和饲料添加剂在我国已使用多年，但由于其耐药性的问题，目前 欧盟已经下令禁止了磷酸泰乐菌素作为饲料添加剂的使用。超级泰乐菌素是泰乐菌素经 Streptomyces thermotolerans生物转化，在3位乙酰化及4″位异戊酰化，再经多步骤纯 化而得到的全新大环内酯类抗生素，因化学结构的改变使其在抗菌谱、抗菌活性、抗耐药性、 化学稳定性、口服吸收性、血药浓度、动物残留等方面发生了巨大的正向变化。使用剂量仅 为泰乐菌素的四分之一即可达到比泰乐菌素更为卓越的效果。作为泰乐菌素的替代产品，超 级泰乐菌素因其使用剂量低，无残留，能有效的防治禽畜支原体病和提高饲料转化率，是一 种优良的禽畜专用大环内酯类抗生素和饲料添加剂。

美国专利4092473报道了超级泰乐菌素的提纯方法：使用弱酸性处理反应混合物，离心， 过滤，调节清夜的pH值到中性至弱碱性，然后用乙酸乙酯、甲苯、苯进行抽提大环内酯类 抗生素。上述方法采用有机溶媒作溶剂，操作毒性大，易污染环境，且成本高，在现代化的 工业生产应用中应寻找到一种更安全环保的提纯方法。

发明内容

本发明的目的在于避免现有技术中存在的不足，提供了一种能节约有机溶媒，降低生产 成本，减少环境污染，利于工业化生产的超级泰乐菌素提取方法。

所述的超级泰乐菌素的提纯工艺，采用酸提碱沉二次结晶的技术方案，其特征在于按下 述工艺步骤进行：

(1)发酵超级泰乐菌素的生产菌株，经过多级培养发酵，得到“原始超级泰乐菌素发酵 液”；

(2)一次酸溶：将“超级泰乐菌素发酵液”，加入酸性溶液，调节pH1～6，优选pH2～5.5， 调节pH后搅拌1～5小时，优选1～3小时，得到“超级泰乐菌素一次酸溶液”；

(3)一次碱沉：将上述“超级泰乐菌素一次酸溶液”，加入碱性溶液，调节pH7～12，优 选pH7.5～10，静置4小时以上，得到“超级泰乐菌素一次结晶物”；

(4)二次酸溶：将上述“超级泰乐菌素一次结晶物”，加入酸性溶液，调节pH1～6，优 选pH2～5.5，调节pH后搅拌1～5小时，优选1～3小时，得到“超级泰乐菌素二次酸溶液”；

(5)二次碱沉：将上述“超级泰乐菌素二次酸溶液”，加入碱性溶液，调节pH7～12，优 选pH7.5～10，得到“超级泰乐菌素二次结晶物”。对该结晶物进行常规精制、干燥处理得到 超级泰乐菌素的固体物成品。

本发明的超级泰乐菌素的提纯方法，所述的碱性溶液包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、 碳酸氢钠、氨水溶液中的一种；所述的酸性溶液包括硫酸、盐酸、酒石酸、磷酸、柠檬酸溶 液中的一种。

本发明的超级泰乐菌素的提纯方法，所述的步骤(2)中，发酵液用水稀释，发酵液降温 至20～40℃，优选20～30℃。

本发明的超级泰乐菌素的提纯方法，所述的步骤(3)中，一次酸溶液板框过滤，滤液进 入结晶罐，滤液升温至35～60℃，优选40～60℃。

本发明的超级泰乐菌素的提纯方法，所述的步骤(4)中，一次结晶物用酸水溶解，溶液 降温至20～45℃，优选20～35℃。

本发明的超级泰乐菌素的提纯方法，所述的步骤(5)中，二次酸溶液板框过滤，滤液进 入结晶罐，滤液升温至30～60℃，优选30～50℃。

附图说明

附图：超级泰乐菌素的结构式

具体实施方式

下述通过对本发明的提纯方法的具体实施例的详细描述进一步阐述本发明，但实施例不 是对本发明的限制。

实施例1