[发明专利]一种新的二肽(TFA·Thr-Ala-OH)合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，公开了一种新的二肽(TFA·Thr-Ala-OH)合成工艺。

背景技术

TFA·Thr-Ala-OH是一新的二肽，是合成多肽的必需中间物质之一。

本发明提供了一种新的二肽(TFA·Thr-Ala-OH)合成工艺，合成出高质量的TFA·Thr-Ala-OH，以保证其进行多肽合成所需。

发明目的

本发明是提供了一种新的二肽(TFA·Thr-Ala-OH)合成工艺，保证合成出符合多肽合成所需的二肽。

发明内容

本发明提供了一种新的二肽(TFA·Thr-Ala-OH)合成工艺。

本发明所述的新的二肽合成工艺的制备方法为：

1、Boc-Thr-OSu+AlaBoc-Thr-Ala-OH

1.1、投料：于反应瓶中投入适量的Ala和KHCO₃，加水搅拌溶解后，滴加Boc-Thr-Osu的THF溶液，在适宜的温度反应一定时间。

1.2、后处理：水浴减压蒸馏完THF，冰水浴降温后抽滤，滤液在冰水浴降温下，用HCl酸化至适当的pH值，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取数次，再用饱和盐水洗涤数次次，无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液在40℃以内减压蒸馏完乙酸乙酯，加无水乙醚研磨至白色粉末，减压蒸除无水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得白色粉沫状固体，即为Boc-Thr-Ala-OH。

2、Boc-Thr-Ala-OH+TFATFA·Thr-Ala-OH

2.1、投料：在反应瓶内投入适量的Boc-Thr-Ala-OH和CH₂Cl₂，加少量苯甲醚和β-巯基乙醇，再加三氟乙酸，瓶上加一冷凝管，冷凝管口加无水氯化钙干燥管，在一定温度下反应一定时间。

2.2、后处理：反应结束后，减压蒸馏溶剂，加无水乙醚研磨，倾去无水乙醚的清液，抽干，五氧化二磷真空干燥，得白色泡沫状固体，即为TFA·Thr-Ala-OH。

通过本工艺合成的TFA·Thr-Ala-OH在含量、有关物质含量、溶剂残留量等方面都符合要求，产品质量有有效保障，以保证其后期合成的利用。

具体实施方式

下面通过实例进一步阐述本发明，但并不限止本发明。

实施例一：

1、Boc-Thr-OSu+AlaBoc-Thr-Ala-OH(290.2)

1.1、投料：于反应瓶中投入12.18g Ala，26.12g KHCO₃，加水51.3ml。搅拌溶解后，滴加Boc-Thr-OSu39.2g/102.6ml THF溶液。28～30℃反应2天。

1.2、后处理：设定水浴温35～40℃，减压蒸馏完THF，冰水浴降温后抽滤，滤液在冰水浴降温下，用6NHCl酸化至pH3左右，抽滤，乙酸乙酯450ml(3×150ml)萃取，饱和盐水50ml洗涤三次，无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液在40℃以内减压蒸馏完乙酸乙酯，加无水乙醚研磨至白色粉末，减压蒸馏出无水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得到白色的Boc-Thr-Ala-OH泡沫状固体约30g。

2、Boc-Thr-Ala-OH+TFATFA·Thr-Ala-OH

Boc-Thr-Ala-OH+TFA(比重1.54)TFA·Thr-Ala-OH(304.18)

物料名称          重量/体积   分子量    摩尔数     摩尔比

Boc-Thr-Ala-OH    30.40g      290.3     0.104mol   1

CH₂Cl₂            67.1ml

苯甲醚            少量

β-巯基乙醇     少量

TFA            84ml            114.03     1.13mol       10.8

2.1、投料：在反应瓶内加入Boc-Thr-Ala-OH30.40g，CH₂Cl₂67.1ml，加少量苯甲醚和β-巯基乙醇，再加三氟乙酸84ml，瓶上加一冷凝管，冷凝管口加无水氯化钙干燥管，30℃反应1小时。

2.2、后处理：反应结束后，减压蒸馏溶剂，加无水乙醚研磨，倾去无水乙醚的清液，抽干，五氧化二磷真空干燥，得白色的TFA·Thr-Ala-OH泡沫状固体约30g。