[发明专利]一种卡波姆眼用即型凝胶

说明书

【技术领域】

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种卡波姆眼用即型凝胶。

【背景技术】

眼用即型凝胶也叫眼用在位凝胶或眼用原位凝胶，其制剂在常温放置时为液态，当滴入眼内后，由于温度、pH值以及离子强度的变化转化为凝胶状，能够在较长时间内滞留在眼内，从而达到延长治疗时间，增强治疗效果减少药物损失的作用。

眼用即型凝胶目前而言还不是一种非常成熟的药物制剂，依赖温度、pH值以及离子强度等原理的眼用即型凝胶在商业化上还尚未成熟，这是因为该剂型除了需要精细的工艺，适当的辅料，还需要眼用即型凝胶中药物与工艺和辅料的恰当匹配，否则就不能达到常温放置为液态，滴入眼内后转化为凝胶状，这个领域工作仍然需要大量的基础研究，目前只有美国食品药品监督管理局批准了一种马来酸噻吗洛尔凝胶(Timo1o1 Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，属于离子强度敏感型眼用即型凝胶，而其他眼科用药尚无眼内在位凝胶面世。

专利文献CN1377706A公开了一种具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂，它融合利用不同型号泊洛沙姆的组合，制备了含有药物和水溶性高分子辅料的眼用原位凝胶制剂，制剂中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，还可加入浓度小于3％的水溶性高分子辅料，该原位凝胶具有适宜的相转变温度，能够在室温条件下以液体状态给药并在活体角膜表面形成凝胶。但是该专利使用泊洛沙姆407和188是非常昂贵的药用辅料，该发明的实施过程也比较复杂，因而还需要进一步研究开发新的眼用即型凝胶的工艺方法。

卡波姆的化学名为交联聚丙烯酸树脂。卡波姆(carbomer)和丙烯酸交联树脂和这些聚丙烯酸系列产品目前使用最为广泛，应用在外用乳液、膏霜、凝胶中。中性环境下卡波姆(carbomer)体系是极好的凝胶基质，表观晶莹，手感润滑，非常适合用来制备霜或凝胶剂，同时由于工艺简单，稳定性好，用后感觉舒适，因此在局部给药中，特别是在皮肤及眼用凝胶剂中具有广泛应用。这些聚合物用于优化水溶液体系的流变学性质。常用的卡波姆有：

1.卡波姆(Carbomer)941，粘度：4000～11000mPa.s，残留溶剂：0.2％，特点：能产生低粘度的永久乳剂和悬浮体所产生的胶体透明度高，在含有离子系统中耐离子性能比较好。使用范围：局部给药系统，高乳剂稳定作用具有良好澄明度的稀凝胶剂

2.卡波姆(Carbomer)934，粘度：30000～40000mPa.s，残留溶剂：0.2％，特点：增稠效果好，在高粘度时具有永久的稳定性，在水溶液中具有短流性。使用范围：局部给药系统，在高粘度时稳定，用于浓凝胶剂、乳剂、混悬剂。

3.卡波姆(Carbomer)934P，粘度：30000～40000mPa.s，残留溶剂：60ppm，特点：在高粘度时具有永久的稳定性，由于残留溶剂微量，更适合于口服医药制剂，使用范围：口服、局部和新的给药系统，控释骨架片。

4.卡波姆(Carbomer)940，粘度：40000～60000mPa.s，残留溶剂：0.2％，特点：高粘度增粘效果好。使用范围：多用于外用制剂，适合于制备凝胶剂、乳膏剂、耦合剂。

5.卡波姆(Carbomer)1342，粘度：20000～40000mPa.s，残留溶剂：0.2％，特点：具有高效增稠效果，能产生清澈透明的水或醇水胶体，具有较强的抗离子型。，使用范围：局部给药系统，在电解质存在下及好的流变学改进剂，聚合乳化作用。

6.卡波姆(Carbomer)980，粘度：40000～80000mPa.s，残留溶剂：0.2％，特点：高粘度及适合做凝胶剂产品，使用范围：局部给药系统，结晶澄明凝胶剂，水或酒精溶剂

卡波姆滴眼液是一种较为常用的眼用制剂，但是临床上存在滴入眼内的眼药水损失大，滞留时间短，这些问题都限制了卡波姆滴眼液的疗效和更加广泛使用。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种卡波姆眼用即型凝胶。

本发明的另一目的在于提供卡波姆眼用即型凝胶的制备方法。

具体地说，本发明所述1000毫升卡波姆眼用即型凝胶含有：卡波姆10-40g，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-7.5克，凝胶基质30-150克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述1000毫升凝胶中含有：卡波姆10-30g，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-5.5克，凝胶基质30-100克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。