[发明专利]马来酸甲麦角新碱粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体而言，本发明涉及一种马来酸甲麦角新碱粉针剂及其制备方法。

背景技术

马来酸甲麦角新碱(Methylergonovine Maleate)为子宫收缩药，分子式为：C₂₀H₂₅N₃O₂·C₄H₄O₄，结构式为：

在临床上主要用于产后或流产后子宫收缩无力或恢复不佳引起的子宫出血。目前该药国内尚未生产上市，国外上市的剂型为片剂和水针剂。水针剂为1ml含马来酸甲麦角新碱0.2mg的水溶液。马来酸甲麦角新碱对光、热均较不稳定，在制备其水针剂时需要加热灭菌，因此易造成药物分解破坏，而且水针剂稳定性差，需避光低温保存。这些都影响了该药在临床上安全、有效的使用。

本发明经过研究，发现采用冷冻干燥的方法将马来酸甲麦角新碱制成注射用粉末制剂可以解决上述缺陷，为此本发明提供了一种马来酸甲麦角新碱的冻干粉针注射剂。

发明内容

本发明提供了一种马来酸甲麦角新碱的冻干粉针注射剂，该注射剂由活性成分马来酸甲麦角新碱和药物可接受的载体成分组成，其中所述药物可接受的载体为乳糖、葡萄糖、甘露醇、低分子右旋糖酐、氯化钠、氨基乙酸中的一种或几种。

本发明注射剂的配方组成为活性成分马来酸甲麦角新碱，药物可接受的载体以及少量水，其中马来酸甲麦角新碱和药物可接受的载体的重量比为1∶15～1∶300，优选1∶40～1∶200，更优选1∶50～1∶150。所使用的药物可接受的载体优选为乳糖、葡萄糖、甘露醇、氯化钠。其中更优选为乳糖、葡萄糖。

本发明还提供了制备该冻干粉针注射剂的方法，采用以下方法制备：

1.称取药物可接受载体并用注射用水溶解定容到一定体积；

2.用活性炭吸附，粗滤；

3.称取马来酸甲麦角新碱，加入步骤2的溶液中溶解，用注射用水定容到一定体积；

4.用0.45μM滤膜过滤；

5.用0.22μM滤膜过滤；

6.分装到西林瓶中，进行冷冻干燥，得到冻干粉针剂。

注射用马来酸甲麦角新碱为无菌冻干粉针剂，本发明将马来酸甲麦角新碱制备成注射用冻干粉针剂的目的就是要消除马来酸甲麦角新碱与水长时间相互作用，以降低环境因素的影响，稳定性明显好于水针剂。同时，冻干粉针采用西林瓶，而水针采用安瓿，西林瓶的强度明显好于安瓿，质量稳定，易于保管和运输。

另外，水针剂的pH为2.88，而本发明的冻干粉针剂中无需加入pH调节剂，复溶后pH接近中性，肌肉注射、皮下注射或静脉注射时，刺激性明显降低，增加了病人的顺从性。

具体实施方式

以下实施例与影响因素试验数据用于进一步说明本发明的技术方案，并非是对本发明技术特征的限制。

制备本发明冻干粉针剂的具体过程和步骤如下：

(1)配液

准备：各种配液用品准备齐全；

溶解辅料：称取处方量的药用可接受载体，加适量灭菌注射用水，室温溶解，加适量针用活性炭，室温搅拌30分，粗滤；

溶解主药：称取处方量的马来酸甲麦角新碱，加适量水溶解，加入上述粗滤液中，加水至处方全量；

过滤除菌：用0.45μM滤膜过滤，再用0.22μM滤膜过滤；

(2)灌装

试车：装好机器，接通电源，检查各部运转情况，由低速到高速运行完好后，方可使用；

准备：装瓶上塞，将西林瓶送入理瓶盘，将胶塞装入理塞器内；

调装量：按半成品含量测定结果确定装量；

灌装：理盘作顺时针旋转，将瓶子送入理瓶轨道，进入分度齿盘，分度齿盘以每分钟10～50次间歇速度旋转，将瓶子拨到灌装位置，灌装机构以同步间歇的上下往返运动进行灌装，灌装后的西林瓶转至按塞位，进行按塞。

将灌装半加塞的药瓶装盘，送入冻干机。

(3)冷冻干燥

1、隔板温度控制在-35℃至-40℃，制品温度达-35℃以下，从视窗可见冻结成冰，预冻时间为2～4小时；

2、升华：将隔板温度升至-20℃左右，同时将系统真空度保持在6～8Pa，升华时间约为7～11小时；

3、干燥：将隔板温度升至20℃左右，保持4～6小时；

4、压盖。

根据上述方法，可以制备得到本发明的如下制剂：

制剂1：

马来酸甲麦角新碱：     0.2mg