[发明专利]预防和治疗肿瘤疾病的白藜芦醇和小白菊内酯复方

说明书

技术领域

本发明涉及小白菊内酯或取衍生物或可药用盐和三羟基芪(白藜芦醇)或三羟基芪糖苷或取可药用盐或酯的复方组合物在抗肿瘤或辅助抗瘤方面的应用。

背景技术

小白菊内酯为一倍半萜内酯类化合物，分子中含有-α-亚甲基-γ-内酯基团。对小白菊内酯的研究颇多，欧美用小白菊治疗偏头疼和关节疼痛，其主要成分为小白菊内酯，近年来对小白菊内酯的研究发现，小白菊内酯还具有抗肿瘤活性，如可抑制结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病癌细胞的生长。PCT/US00/34469公开了用小白菊内酯来抑制癌细胞生长。

白黎芦醇(Resveratrol)，化学名称为芪三酚，属于多酚类化合物。广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中，目前至少已经在21个科、31个属的72种植物中发现了白黎芦醇。对白黎芦醇生理功能的认识源于WHO的一项流行病学调查，流行病学调查资料显示，法国人血管疾病的发病率明显低于其他国家，这与其红葡萄酒的摄入量较高有关，进一步研究证实，白黎芦醇是红葡萄酒中发挥心血管保护作用的主要物质。白黎芦醇具有广泛的生物学活性，如抗癌、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗氧化、抗菌、免疫调节及神经保护等。白黎芦醇对致癌的3个主要阶段均具有化学防癌活性，它具有抗氧化性和抗突变作用，并且可以诱导第二期药代酶(抗起始活性)；它可以传递抗炎作用并有抑制环氧合酶(COX)和过氧化氢酶的功能(抗促进作用)；它还可以诱导人类早幼粒细胞白血病细胞的分化(抗发展作用)及抑制核糖核酸还原酶作用，而核糖核酸还原酶是细胞增生中DNA合成所必需的物质。

发明内容

本发明目的在于提供一种(A)小白菊内酯或取衍生物或可药用盐和(B)三羟基芪(白藜芦醇)或三羟基芪糖苷或取可药用盐或酯的复方组合物。

本发明中，组分(A)和(B)可以以混合物的形式存在于药物制剂中，也可以以分别包装的形式存在与各自的药物制剂中。

本发明涉及联合应用小白菊内酯或取衍生物或可药用盐和三羟基芪或三羟基芪糖苷或取可药用盐或酯来治疗或辅助治疗肿瘤疾病，其中“联合应用”这些活性成分是指共同给药，即几乎共同给出小白菊内酯或小白菊内酯衍生物及其可药用盐和三羟基芪或三羟基芪糖苷及其可药用盐和酯，或给予包含所述活性组分混合物的组合物。

以下，为使本说明书简洁，下文仅述及小白菊内酯，可以理解，本描述也适用与上述小白菊内酯衍生物及其可药用盐。同样地，下文仅述及三羟基芪(白藜芦醇)，也可以理解为，本描述也适用于三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖苷(白藜芦醇苷)或其可药用盐或酯。

本发明中，小白菊内酯衍生物是指由小白菊内酯C_11-13位双键和含氮化合物经反应所形成的衍生物，其中含氮化合物可以是二甲基氨、二乙基氨、甲基乙基氨、吡啶、哌啶。其可药用盐是至小白菊内酯含氮衍生物与酸形成的不引起不需要的毒副作用的任何盐，这些酸是药学专业人员公知的。

本发明中，三羟基芪或三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖苷的可药用盐是指其与碱形成的不引起不需要的毒副作用的任何盐，这些碱是药学专业人员公知的；三羟基芪或三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖苷的酯是指其与有机酸或酸酐反应形成的不引起不需要的毒副作用的任何酯，这些有机酸或酸酐也是药学专业人员所公知的。

本发明中，

(A)小白菊内酯或取衍生物或可药用盐，和

(B)三羟基芪(白藜芦醇)或三羟基芪糖苷或取可药用盐或酯；

其中组分(A)和组分(B)的重量比为1∶100-100∶1，并且优选为1∶50-50∶1。

本发明中，小白菊内酯为从植物小白菊或广玉兰叶中或其它含小白菊内酯的植物中提取分离得到，也可以是通过合成方式得到，小白菊内酯衍生物主要通过合成得到；白藜芦醇为从植物葡萄、虎杖或花生叶中提取分离得到或通过合成方法得到。

本发明可治疗或辅助其它抗肿瘤药物治疗肿瘤疾病。

已证明本发明联合应用能非常有效的抑制肝癌细胞的生长。

由组分(A)和组分(B)产生的抗肿瘤协同效果可通过试验得到证实，以下通过药理试验对本发明做进一步说明。

具体实施例

1、体外药理作用

细胞株：乳腺癌细胞HBL-100、肝癌细胞BEL-7402、肝癌细胞(H22)。