[发明专利]一种医用创面止血愈创剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种医疗用品，特别是涉及一种医用创面止血愈创剂及其应用。

背景技术

医用创面止血愈创剂在医疗领域具有许多用途，包括人体和动物体手术创面的封闭止血、生理活性组织创面的封闭修复、生理活性组织间的粘合等。纤维蛋白胶是一种医用创面止血剂，是从人和动物血浆中提取的蛋白生物制品，主要应用于手术创面止血、促进伤口愈合、封闭缺损组织等，已在中国、欧美、日本等世界许多国家的外科领域得到广泛应用，其疗效已经得到了肯定。但来源于异体的人或动物血清制成的纤维蛋白胶可能激发免疫副反应，并存在使病人感染血液病毒的危险，因此其临床使用的安全性受到广泛关注。同时纤维蛋白胶不是以化学键与组织结合，粘接强度较低。因此急需开发生物相容性好、粘接强度高、可生物降解的医用创面止血愈创剂，特别是急需开发以天然生物来源的无免疫原性生物大分子为材料的医用创面止血愈创剂。天然生物多糖具有良好的生物相容性，在体内可生物降解吸收，不产生免疫反应，因此以天然生物多糖作为创面止血愈创剂的原材料是首选方案，但目前尚未见到此类报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种医用创面止血愈创剂及其应用，以满足现有技术的上述需求。

一种医用创面止血愈创剂，其特征是它由两部分水溶液组成，一部分是含双醛基的氧化多糖水溶液，另一部分是水溶性壳聚糖水溶液；所述的含双醛基的氧化多糖是含双醛基的氧化羟乙基纤维素、含双醛基的氧化羟丙基纤维素、含双醛基的氧化羧甲基纤维素钠盐或钾盐、含双醛基的氧化壳聚糖、含双醛基的氧化羟乙基壳聚糖、含双醛基的氧化羟丙基壳聚糖、含双醛基的氧化羧甲基壳聚糖钠盐或钾盐、含双醛基的氧化羟乙基甲壳素、含双醛基的氧化羟丙基甲壳素、含双醛基的氧化羧甲基甲壳素钠盐或钾盐、含双醛基的氧化透明质酸钠盐或钾盐，或含双醛基的氧化海藻酸钠盐或钾盐中的一种；所述的水溶性壳聚糖是羧甲基壳聚糖钠盐或钾盐、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖中的一种。

上述医用创面止血愈创剂在制备创面封闭或创面止血的药物或医疗器械中的应用。

上述医用创面止血愈创剂在制备促进创面愈合的药物或医疗器械中的应用。

上述医用创面止血愈创剂在制备预防手术后组织粘连的药物或医疗器械中的应用。

本发明的医用创面止血愈创剂的创面止血和封闭机理是含双醛基的氧化多糖中的双醛基与水溶性壳聚糖中的氨基之间发生化学共价键合反应，从而起到创面封闭和止血作用，同时由于含双醛基的氧化多糖和水溶性壳聚糖的生物相容性好，不会引起组织免疫反应，在体内降解后对机体不产生副作用，因此本发明的医用创面止血愈创剂在人体和动物体的体内、体表具有广泛的应用。

具体实施方式

本发明的医用创面止血愈创剂由两种水溶液所组成，一种是含双醛基的氧化多糖水溶液，另一种是水溶性壳聚糖水溶液。

一、含双醛基的氧化多糖的制备

1、含双醛基的氧化羧甲基纤维素的制备：称取羧甲基纤维素粉2.2g，加入250ml玻璃三角瓶中，加水97.8g，于电动搅拌器上搅拌溶解，得羧甲基纤维素水溶液。该水溶液用5％(重量百分比，下同)的醋酸溶液调pH值至pH5.0，加入氧化剂NaIO₄固体0.25g，封口，黑纸包裹避光，于室温条件下搅拌氧化反应30h。反应毕，搅拌下加入4倍体积的95％的乙醇水溶液，沉淀，沉淀物抽滤，用95％的乙醇水溶液洗涤脱盐6次，无水乙醇脱水，真空干燥，制得含双醛基的氧化羧甲基纤维素浅黄色粉1.95g，其双醛基百分含量为10.5％(双醛基百分含量是指多糖分子中含双醛基的糖单元占多糖分子总糖单元的百分数，下同)。

2、含双醛基的氧化海藻酸钠的制备：称取海藻酸钠粉2.0g，加入250ml玻璃三角瓶中，加水98.0g，于电动搅拌器上搅拌溶解，得海藻酸钠水溶液。该水溶液用1mol/L的盐酸水溶液调pH值至pH5.5，加入氧化剂KIO₄固体0.27g，封口，黑纸包裹避光，于4℃条件下搅拌氧化反应36h。反应毕，将反应液体装入截留分子量为8000道尔顿的透析带中，避光、4℃条件下于装有2L蒸馏水的5L烧杯中透析30h，其中每6h更换蒸馏水一次。透析结束后，将透析袋内的液体放入冷冻干燥机内，进行冷冻干燥20h，制得含双醛基的氧化海藻酸钠淡黄色粉状制品1.78g，其双醛基百分含量为11.2％。