[发明专利]一种用于戒毒的生物新方法

说明书

一、技术领域

本发明属于生物基因工程领域，提供一种能够用于戒断综合征治疗的生物新方法。

二、背景技术

目前，疼痛治疗的最有效药物为阿片类，但成瘾作为其副作用之一而使其反复应用受到限制。而且，作为毒品，更面临非常严峻的形势，近年来，我国吸毒人数快速增长，2002年，在册吸毒者91万，2003年为103.5万，2005年多达116万，而实际吸毒人口是登记在册吸毒人口的4至8倍。我国总共2863个县市中涉毒县市已发展至2148个。全球共有2亿人至少使用过一次毒品。毒品滥用不仅摧残吸毒者精神与肉体，对家庭、社会、国家也造成极为严重的危害。有学者认为阿片类成瘾是一种脑病，且与高血压、哮喘、II型糖尿病三个公认的慢性病相比，在遗传性、个人责任、反复发作、治疗反应等方面有许多相似之处，但其社会危害性更强。目前国际上最常用的治疗方法是合成的阿片类镇痛药替代、递减疗法，但充其量是“以小毒替大毒”，将吸毒合法化以减少社会问题，且易复吸。而其它治疗方法，也仅限于控制或减轻戒断症状。因此，亟需一种安全、有效的戒断和防止复吸的新方法。

正常体内，内源性阿片肽与阿片受体作用，影响着多个系统：(1)去甲肾上腺素系统；(2)多巴胺系统；(3)5-羟色胺系统；(4)乙酰胆碱系统；(5)垂体-性腺系统；(6)甲状腺系统；(7)Ca2+通道系统；(8)腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷系统；(9)鸟苷酸结合调节蛋白系统；(10)植物神经系统。且各个系统之间相互作用，形成复杂的网络。阿片类药物的作用机制是通过和大脑区的阿片受体结合，模拟内源性阿片肽的作用并干扰内源性阿片肽的分泌。当停用阿片类药物时，由于内源性阿片肽合成减少，受体密度和亲合力降低，依靠阿片肽和阿片受体所维持的有关机能或功能出现严重紊乱，导致戒断症状发生和焦虑情绪等出现。阿片类成瘾是一种细胞适应性反应，包括细胞功能和形态适应，多种基因表达发生改变，此过程中有众多脑区参与，如弓状核(ARH)、蓝斑核(LC)、中脑导水管周围灰质(PAG)、中脑被盖脚桥核、中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核、下丘脑、杏仁核(AMG)、黑质等脑区。而伏隔核中β-内啡肽的下降与吗啡成瘾及复吸有密切关系。

近年来，人们日益重视β-内啡肽与阿片依赖和戒断产生的关系，β-内啡肽(β-endorphin，β-EP)主要由下丘脑弓状核产生，广泛分布于中枢神经系统。随着神经生理学研究的进展，发现大脑中与奖赏有关的伏隔核(ACC)和腹侧被盖区(VTA)以及与戒断症状有关的蓝斑核(LC)和中脑导水管周围灰质(PAG)与β-内啡肽有密切关系。1999年以来，本课题组大量动物的实验都发现阿片类成瘾患者血液、脑脊液与脑内核团内β-内啡肽的下降，而且发现阿片类成瘾患者血液中β-内啡肽水平的水平也明显下降，因此，认为机体内β-内啡肽的下降可能是导致阿片类成瘾的因素之一。而国内外学者对海洛因成瘾患者血中β-内啡肽做了测定，与我们的结果相结一致，证实的确低于正常水平。研究发现吗啡依赖小鼠中脑导水管周围灰质中β-内啡肽含量显著降低，戒断后含量有所上升，但仍低于正常。其前体POMC mRNA的表达降低，戒断后表达稍有增加，但仍低于正常对照组。吗啡依赖猴的血和脑脊液中的β-内啡肽的水平与模型制备前相比也显著降低。长期应用吗啡成瘾时，下丘脑、垂体β-内啡肽的含量下降，而μ阿片受体mRNA表达增强，经治疗后β-内啡肽含量有所增高，但仍低于正常组。综上所述，阿片类成瘾时血浆、脑脊液及脑组织内的β-内啡肽含量都有不同程度的下降，因此，机体内β-内啡肽的下降是导致阿片类成瘾的重要因素。

阿片类成瘾者在突然中止用药后出现戒断症状和体征，主要表现是强烈的觅药行为以及焦虑、失眠、肌肉骨骼关节疼痛、流泪、流涕、流汗和瞳孔扩大、体温升高、脉搏加快、恶心、呕吐、腹痛腹泻等。这称之为早期戒断症状。随着身体的恢复，体内对毒品的降解和排泄机制减低，阿片受体的数目和亲和力增加，身体逐渐恢复内平衡，这时期的病人会感到虚弱、倦怠、表情冷漠、不适、生活懒惰、工作效率低等。此时的症状称为稽延性戒断症状。早期戒断症状是戒毒困难，需要强制的原因；而稽延性戒断症状是复吸的重要原因。