[发明专利]一种从中药延胡索提取液中分离延胡索总生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取分离，特别是涉及一种从中药延胡索提取液中提取分离延胡索总生物碱的方法，属中药领域。

背景技术

生物碱是自然界中广泛存在的一大类碱性含氮化合物，是许多中草药的有效成分，是自然界中存在的一类重要物质。延胡索(元胡)收载于中国药典2005年版一部94页，系罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的块茎。延胡索性温味苦，具有活血散瘀、利气止痛等功效。据报道，延胡索总生物碱中，属叔胺类者含量约0.65％，属季铵类者约0.3％。目前已分离得近20余个三种结构类型的生物碱，其中有：d-紫堇碱(d-Corydaline即延胡索甲素)、dl-四氢巴马亭(dl-Tetrahydropalmatine即延胡索乙素)、原阿片碱(Protopine即延胡索丙素)、1-四氢黄连碱(1-Tetrahydrocoptisine即延胡索丁素)、dl-四氢黄连碱(即延胡索戊素)、1-四氢非洲防己碱(1-Tetrahydrocolumbamine即延胡索己素)、紫堇鳞茎碱(Corybulbine即延胡索庚素)、β-高白屈菜碱(β-Homoch-elidonine即延胡索寅素)、黄连碱(Coptisine)、去氢紫堇碱(Dehydrocorydaline即去氢延胡索甲素)、紫堇单酚碱(Corydalmine)、去氢延胡索胺(Dehydrocorydalmine)及非洲防己碱(Columbamine)，以及d-海罂粟碱(d-Glaucine)等。研究证明，延胡索总碱有镇痛作用，催眠作用，镇静、安定作用，抗心律失常作用，抗溃疡作用。因此，延胡索总生物碱有效部位制剂临床需求量很大。

现阶段，中药生物碱的提取工艺已较成熟，根据生物碱的理化特性，采用适宜的溶剂如水、酸水、酸醇及碱醇等，利用浸渍、渗漉、煎煮、回流、超声、酶解等技术将生物碱类成分提取出来，提取率能达到90％以上。但由于生物碱在中药中的相对含量较低(多数含量为0.01％-1％)，提取时势必引入大量的其他药物成分和杂质类成分，要保证最后制剂的安全有效，必须对其进行精制纯化，制备成有效部位甚至有效成分来应用，因此生物碱有效部位的精制纯化技术就显得十分重要。但由于其他多种成分的并存以及淀粉、树胶、果胶、粘液质、色素等杂质的干扰，生物碱有效部位的精制技术一直是中药现代化的“瓶颈”，严重影响了现代中药制剂对三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产、运输、携带、贮存、应用方便)的要求。

虽然在教科书及各种文献中多有提取分离中药总生物碱的方法，但这些方法仅停留于实验室的研究水平，多数是将含有生物碱的溶液过柱后，以氨液或NaOH溶液洗脱，收集洗脱液后再以有机溶剂萃取生物碱；或者将上过样品的树脂以碱液浸泡，然后再用有机溶剂回流提取生物碱；或者是采用有机溶剂直接洗脱法；或者是采用大孔树脂富集后，以有机溶剂洗脱生物碱。但这些方法具有成本高、步骤繁琐，有机溶剂用量大、无法在大生产中放大实现和生物碱转移率低等缺点，因而不能在大生产中应用。在中国专利申请CN200610049743.3中提出了一种最新的从中药延胡索中提取分离总生物碱的技术中涉及离子交换树脂法，基本过程为：将延胡索药材经常规提取得提取液，酸化后通过阳离子交换树脂柱，用乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，冷冻干燥得延胡索总生物碱干粉。这种方法可以提高生物碱的纯度，具有一定的进步性，但仍存在严重缺陷：实验发现，生物碱分子被吸附后，与树脂结合比较牢固，单纯使用乙醇溶液进行洗脱，洗脱效率极低；同时乙醇溶液的使用，会在洗脱液中带入树脂单体成分苯乙烯、二乙烯苯等的残留，给最后制剂带来了安全隐患；同时由于工艺中使用乙醇，还要求树脂前处理必须增加乙醇处理步骤，后期还要回收乙醇，增加了工艺步骤，提高了生产成本。故为了适应市场及生产，需要一种安全、低成本、收率高的提取分离方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全、低成本、高效率的提取分离延胡索总生物碱的方法。

该发明目的是通过如下工艺实现的：取延胡索提取液，调整pH值1至7，滤过，取滤液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再用0.5％～15％酸液洗脱，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，即得延胡索总生物碱。