[发明专利]一种治疗结核杆菌感染的抗菌肽药物制备和应用

说明书

技术领域：

本发明提供一种合成抗菌肽药物及其制备方法，用于治疗包括多耐药结核杆菌在内的结核杆菌的感染，属于生物医学技术领域。

技术背景：

(一)多耐药结核病现状

结核病是对人类健康威胁最大的传染性疾病之一。据WHO统计，目前全球约有20亿人口感染结核杆菌，每年新发病例达800万左右，死亡人数约3百万，占人口死亡率的7％。结核病发病率及死亡率上升的最主要原因之一就是结核杆菌耐药株的出现和传播。据报道，全球结核病人中约有36％感染了耐药菌，这种现象在发展中国家及AIDS病人中尤为重要。此外，全球五大洲35个国家和地区报告的各常用抗结核药原发耐药率为：异烟肼(7.3％)，链霉素(7.3％)，利福平(1.8％)，乙胺丁醇(1.0％)，而获得性耐药率还原高于此值。因此，研发一种新型的治疗多耐药结核杆菌感染的药物有着十分重要的意义。

(二)抗菌肽的应用

抗菌肽(antimicrobialpeptides)是生物体中经诱导而合成的一种内源性多肽，在机体抵抗病原微生物的入侵方面起着重要的作用，更被认为是缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。抗菌肽的作用机理与常用的抗生素明显不同，它主要通过在细胞膜表面形成离子通道来杀死细菌，现在有报道广泛被研究应用于抗菌、抗结核、抗癌。在目前结核菌的耐药性明显增强，而寻找新的抗生素又极为困难的情况下，寻找一种新的抗结核菌多肽药物具有非常重要意义。

(三)两栖类动物提取中药研究现状

两栖类动物在中国属于传统中药和民族药而广泛应用，如：中华蟾蜍、大蹼铃蟾、黑斑蛙、沼蛙和泽蛙。这些两栖类动物的皮肤和内脏具有广泛的药理活性和临床疗效，已报道的有广谱抗微生物作用、抗肿瘤、局部麻醉、镇痛、免疫调节、心血管系统作用。

在国外，从两栖类动物寻求药理活性单体化合物已是新药发明的热点，国外报道，从爪蟾皮肤分泌液获得的抗菌肽Magainin具广谱抗微生物作用，同时具有抗肿瘤活性，在美国已获准作为广谱抗菌药物，；Magainin制药公司宣布，他们生产的爪蟾皮肤抗菌肽Magainin类似物MSI-78用于治疗糖尿病患者足部溃疡与ofloxacin有同样的效果，但产生更小的副作用。国外学者也已报道从东方铃蟾和花铃蟾中分离出若干具广谱抗微生物活性的多肽类物质，如Bombinin和BLP-like多肽。

我国对两栖类药物的应用有悠久的历史，但对其活性成分和药理性质的研究主要集中于生物碱等，有机小分子多肽类物质的研究还较少。

天龙属爬行纲，蜥蝎目，壁虎科，其又名守宫、壁虎等，现代医药书籍或杂志上收载品种为无蹼壁虎(Gekko swinhonis Gunther)和多痣壁虎(多疣壁虎G.japonicus)及其它几种壁虎的干燥全体。壁虎，咸寒有小毒，入心、肝经，具有补肺肾、养精血、止咳平喘、祛风定惊、解毒通络散结等功效。早在1978年，骆和生等人经实验证明天龙对结核杆菌有抑制作用，对致病性真菌有抑制作用，此后关于天龙在临床结核病的应用日渐增多，并显示出很好的疗效。主要用于肺结核、脊柱结核、胸腰椎结核、淋巴结核、颈淋巴结核或肿大以及骨与关节结核(骨痨)等。如焦起周等用回生膏外敷加服复方中药汤剂治疗结核病355例；李守信等用攻瘰丹、化离散加消核膏埋入或外贴治疗淋巴结核1239：例，治愈率98.3％总有效率99.9％。于立君等人的专利申请“治疗结核病的中药及其制作方法”(专利号03132605.6)报道了天龙用于治疗瘰疬结核，虽然天龙治疗结核有效，但是关于天龙抗结核的药理活性成分未有相关的文献报道。

发明内容：

本发明目的在于提供一种抗多耐药结核杆菌的抗菌多肽及其制备方法和在制药中的应用。

本发明所述抗菌肽用于但不限于结核分枝杆菌的抑制。

本发明所述抗菌肽用于但不限于多耐药结核菌感染的治疗。

本发明所述天龙抗菌肽全序列结构经蛋白质数据库进行搜寻比较，未发现有任何相同多肽。

使用本发明所述的天龙抗菌肽，对于结核分支杆菌生长有抑制作用。

本发明所述的抗菌肽、多耐药结核病、结核分枝杆菌，是本领域的技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。

通过以下实施例对本发明的天龙抗菌肽的制备和应用进行描述。需说明的是，下述实施例只是用来说明而非限制本发明，本领域技术人员所熟知的其他常用制备方法及其他引起结核病的分支杆菌均在本发明的范围内。

实施例一：天龙抗菌肽的制备方法