[发明专利]高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物

说明书

技术领域

本发明提供一种经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，尤其是指一种于口服后具有较佳的溶解效率和更快的溶解速度，微粒状物体积小，可使人体吸收范围更广以具有更佳的吸收效果的具有高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物的创新设计。

背景技术

按，伊托康唑或(+)-顺-4-[4-[4-[-4[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二茂烷-4-基]甲氧基]苯基]-1-六氢吡肼基]苯基]-2，4-二氢-2-1(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮是一种宽谱的杀真菌化合物，用于口服、非经肠施药及局部使用并揭示于美国专利第4267179号。

然，上述美国专利第4267179号化合物于使用上，伊托康唑其本身物理性质属于难溶于水的物质，故口服后造成无法有效吸收；且一般经改善后的伊托康唑口服制剂，容易受食物及个人胃酸PH值影响，造成个体差异相当大，伊托康唑约在PH2.0以下溶解情形较佳，故因其在人体内的溶解度较差、使用功效较不显著，使得即有中国台湾1999年12月11日公告第376322号“具有经杀真菌剂和聚合物涂覆之核心之球状物”的研发推出，该具有经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心的珠状物主要包含：

a)中心，为圆或球状核心：

b)涂覆膜，其包含选自下列亲水性聚合物：羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸酯、羟丙基纤维素及聚福酮(polyvidone)，和选自伊托康唑(itraconazole)及沙普康唑(saperconazole)的杀真菌剂；

c)选自聚乙二醇的封闭涂覆聚合物层，特征为该核心直径为600至700微米(25-30网目)；如此一来，以达到于人体口服治疗霉菌感染时，能具较佳的溶解度、促进人体吸收效率的效果。

然而，上述“具有经杀真菌和聚合物涂覆之核心之球状物”虽可达到供使用者口服治疗霉菌感染的预期功效，但于其实际实施使用上却发现，由于该核心若太小(如30-35网目)，其在涂覆过程中常会聚结成块，使得该核心直径最小仅能定于25-30网目之间，造成其于口服进入人体后的溶解效率仍有所限制，而无法达到更佳的溶解度、无法令使用者获得更佳的治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，该微粒状物是利用特殊的涂覆层和包覆层，将药物喷于微粒状核心上，该微粒状物经口服后在胃中形成分散状态的数千颗微粒，由于数量相当多，吸收范围广，吸收效果佳。

本发明提供的具有高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其主要包含：杀真菌剂、高分子聚合物、酸性物质、滑石粉、粘合剂、乙醇和二氯甲烷所组成的涂覆层；滑石粉、羟丙基甲基纤维素和可塑剂所组成的抗凝结层；直径为300至500微米(30-50网目)的微粒状核心。

本发明提供的一种经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，其包含有：

a.涂覆层，其含有：伊托康唑(itraconazole)占20％至40％、泊洛沙姆(poloxamer 407)高分子聚合物占17％至40％、酸性物质占2％至10％、滑石粉占15％至30％、粘合剂占2％至6％、乙醇和二氯甲烷，上述百分比是以涂覆层的重量为100％计；

b.抗凝结层，其含有：滑石粉占50％至70％、羟丙基甲基纤维素占25％至35％、可塑剂占1％至10％，上述百分比是以抗凝结层的重量为100％计；

c.微粒状核心，其直径约为300至500微米(30-50网目)。

上述技术方案其在制作使用上不仅能因添加有滑石粉而使细小的微粒状核心不会聚结成块，也因该微粒状核心直径变小和于涂覆膜中加入高分子聚合物与酸性物质，使得该微粒于胃中溶解度极佳，溶解快，经口服进入人体内时，能大幅提高其溶解度且特殊包覆层可避免胶囊未破前微粒状物相互粘结、增进人体吸收功效，而更增其实用价值性。

上述经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物，各成分在核心微粒状物中所占重量比为涂覆层40％至60％，以51.37％为优选，抗凝结层1％至10％，以4.51％为优选，微粒状核心34％至50％，以44.12％为优选；涂覆层中的酸性物质优选为柠檬酸，粘合剂优选为羟丙基甲基纤维素，抗凝结层的可塑剂优选为丙二醇。

附图说明

图1：为本发明组合物在血液中含伊托康唑浓度平均值的曲线图。

具体实施方式