[发明专利]治疗更年期综合症的凝胶贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及透皮给药制剂技术领域最新的分子凝胶新剂型和水凝胶剂型，用中药提取物加药用基质治疗更年期综合症的透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。

背景技术

更年期综合症是指妇女在经断前后，卵巢功能逐渐减退直至消失，相应发生月经紊乱至月经闭止，同时生殖器官开始萎缩，内分泌失调，出现一些植物神经功能紊乱的现象。在中医学亦有称“经断前后诸证”。多因妇女将届经断之年，先天肾气渐衰，任脉虚，太冲脉衰，天癸将竭，导致机体阴阳失调，或肾阴不足，阳失潜藏；或肾阳虚衰，经脉失于温养而出现一系列脏腑功能紊乱的症候。症见月经不调，颜面潮红，烦躁易怒或忧郁，头晕耳鸣，口干便燥等，为肾阴虚证。症见月经不调，面白神疲，畏寒肢冷，腰脊酸痛，阴部重坠，纳呆便溏，兼见颧红面赤，虚烦少寐，潮热盗汗，腰膝酸软，头晕心悸、血压升高等。

杜仲为杜仲科植物杜仲的树皮。甘、微辛，温，入肝、肾经。具有补肝肾，强筋骨，安胎的功效。主治腰脊酸疼，肢体痿弱，遗精，滑精，五更泄泻，虚劳，小便余沥，阴下湿痒，胎动不安，胎漏欲堕，胎水肿满，滑胎，高血压。

熟地黄，性味归经：味甘，性微温。归肝、肾经。功能主治：具有补血滋阴功效用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症。可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等，如六味地黄丸。补精益髓功效用于肝肾精血亏虚的腰膝酸软，眩晕耳鸣，须发早白等。

枸杞子为茄科植物枸杞之成熟果实，补肾益精，养肝明目，补血安神，生津止渴，润肺止咳。治肝肾阴亏，腰膝酸软，头晕，目眩，目昏多泪，虚劳咳嗽，消渴，遗精。枸杞中的枸杞多糖具有延缓衰老、调节机体免疫活性的功效。

透皮给药系统或经皮吸收贴剂，指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。经皮吸收贴剂的特点在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受，同时使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。

油水两性凝胶是指水凝胶和分子凝胶(又叫有机凝胶)混合制成的既能溶解脂溶性药物又能溶解水溶性药物的凝胶。水凝胶是以水为溶剂，可以溶解水溶性药物，分子凝胶是以有机溶剂为溶剂，可以溶解脂溶性药物。分子凝胶为凝胶因子(某些小分子有机化合物)在非水介质中通过非共价键相互作用，自发地聚集、组装有序的三维纤维网络结构，使介质凝胶化。分子凝胶具有热的可逆性的特点制作工艺简单，凝胶体含大量有机溶剂，适合做为亲油性药物的贮库，但分子凝胶存在内聚力低，粘性小，与皮肤顺应性差，不适合制成贴剂等缺点。水凝胶含水量高，适合做为亲水性药物的贮库，对皮肤顺应性强，但是受自身性质的影响，胶体可塑性差、弹性小。综上所述，为结合这两种凝胶剂的优点，采用油水两性凝胶因子将两种凝胶体分散混匀，以分子凝胶为骨架材料，水凝胶做为黏性材料制成的贴剂基质，既富有弹性形态，与皮肤有良好的顺应性，可反复剥离、复贴，同时又提高了亲水性药物和疏水性药物的载药量。两种凝胶在基质中缠绕交错均匀分布，通过范德华力等非共价键形式结合，通过与皮肤充分接触，两性药物经各自通道持续透过皮肤，进入血液循环，发挥药效。

发明内容

本发明的目的在于结合最新分子凝胶和水凝胶的优点，既克服现有的口服制剂普遍存在毒副作用大的缺点，又避开一般水性凝胶剂可塑性差、油性凝胶剂对皮肤刺激性大、易污染衣物等缺点。本发明提供一种对治疗更年期综合症效果显著且副作用小、释药缓慢平稳、对皮肤刺激性小的透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：一种治疗更年期综合症的凝胶贴剂及其制备方法，其由背衬层、粘胶层、保护层组成，其特征在于该贴剂中的粘胶层主要由药物、混合凝胶及促渗透剂组成。该制剂由以下重量份配比的原料组成，其中杜仲提取物5—15重量份，熟地黄提取物5—20重量份，枸杞提取物10—30重量份，透皮促进剂1—15重量份，混合凝胶500—1200重量份(分子凝胶：水凝胶为1：1—10)；凝胶贴剂中中药提取物的重量百分比含量为2％—20％。透皮渗透剂、含油溶性提取物的分子凝胶与亲水性提取物的水凝胶分别按比例和顺序加入，混合均匀，均匀涂布在背衬层上，复合上保护层，挤压成型后，灭菌、冲裁制成产品。