[发明专利]可降解柔性医用膜材料的制备方法

说明书

技术领域：本发明属于医疗用品的制备领域，尤其是涉及一种 可降解柔性医用膜材料的制备方法。

背景技术：在外科手术中，常采用防粘连膜来防止术后粘连。 防粘连膜为生物可降解医用膜，有聚乳酸膜和透明质酸膜二种，透 明质酸膜尚在研究中，现在市售的聚乳酸膜为聚乳酸+乙醇酸的共 聚物或聚乳酸的均聚物，质脆不均匀，柔韧性差，不可拉伸，在技 术指标中，无反映拉伸强度的相关指标，产品性能硬、脆，使用效 果很差。中国专利03117128.1提供了一种聚乳酸/聚乙二醇/己内酯 共聚物制备方法，用于制备可降解柔性医用膜材料，但该方法制备 的共聚物其柔韧性和降解时间难以控制，质量稳定性差。

发明内容：本发明的目的在于克服现有可降解柔性医用膜材料 的柔韧性和降解时间难以控制的技术难题，为人们提供一种质量稳 定，降解时间可调、柔韧性和拉伸性更好的可降解柔性医用膜材料 的制备方法，所制备的医用膜材料可用于生产厚度均匀、质量均匀、 可拉伸、有弹性、适合做防粘连膜的可降解柔性医用膜。

本发明的目的是通过下述方案来实现的：

本发明的可降解柔性医用膜材料的制备方法，是经预聚、共聚 和共混工序制得可降解柔性医用膜材料；其中，预聚时，先将分子 量500-12000的聚乙二醇与丙交酯预聚，形成预聚产物，各组分的 重量百分比为：聚乙二醇5％～90％，丙交酯10％～95％，预聚反应 温度：100～200℃，时间：1～6小时；共聚时，将预聚产物和己内 酯共聚，形成三嵌段共聚物，各组分的重量百分比为：预聚产物40～ 99％，己内酯1％～60％，共聚反应温度100～200℃，时间：4～8 小时；共混时，三嵌段共聚物再与壳聚糖或/和透明质酸共混，各组 分的重量百分比为：三嵌段共聚物50％～100％，壳聚糖0～50％， 透明质酸0～50％；共混温度50～200℃。

上述方案中，预聚和共聚工序为：预聚时，先将分子量500-12000 的聚乙二醇与己内酯预聚，形成预聚产物，各组分的重量百分比为： 聚乙二醇40％～99％，己内酯1％～60％；共聚时，将预聚产物与丙 交酯共聚，形成三嵌段共聚物，各组分的重量百分比为：预聚产物 10～60％，丙交酯40％～90％。

本发明的发明人经研究发现，在聚乙二醇/丙交酯(或聚乳酸) /己内酯三元共聚物中，共聚物的嵌段结构对材料的降解性和柔韧性 有十分重要的影响，其中，聚乳酸段是材料降解特性的主要影响因 素，是疏水性的，聚乙二醇段是亲水性的，可调节材料降解性和成 膜特性，己内酯段的分子量和含量影响膜材料的柔性，并对降解起 一定的影响。而现有技术是得到无规三嵌段共聚物，导致材料的柔 韧性和降解时间难以控制，质量不稳定。

因此，本发明的发明人采用了两阶段聚合的方法(先预聚，再 共聚)，以调节三元共聚物的嵌段结构，反应分为两个阶段：一、丙 交酯和聚乙二醇的预聚，合成“聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸”型聚合物 (聚乳酸含量远大于聚乙二醇时)，或者“聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二 醇”型聚合物。(聚乳酸含量远小于聚乙二醇时)；二、预聚产物与己 内酯的共聚，合成“聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸-聚己内酯”型或“聚乙二 醇-聚乳酸-聚乙二醇-聚己内酯”型三嵌段聚合物。

丙交酯作为一种合成聚乳酸的原料(开环聚合)，用它和聚乙二 醇预聚，和直接用聚乳酸和聚乙二醇聚合相比，可以方便地调节反 应条件(温度、真空度、反应时间、引发剂、终止剂等)，得到合适 聚合度和比例的“聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸”型或者“聚乙二醇-聚乳酸 -聚乙二醇”型预聚产物，并可以降低成本，提高聚合度。

第二阶段的共聚，通过调节反应条件(温度、真空度、反应时 间、引发剂、终止剂等)，可以调节己内酯的含量和分子量，从而调 节膜材料的柔韧性和降解性。

本发明采用两阶段聚合的方法(先预聚，再共聚)，得到的聚合 产物可控制为“聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸-聚己内酯”型，或“聚乙二醇- 聚乳酸-聚乙二醇-聚己内酯”型，不同于单体直接共聚而形成的无规 三嵌段共聚物，便于调节聚合物的降解性(第一阶段预聚)和聚合 物的柔韧性(第二阶段共聚)，从而提供了一种可以方便调节可降解 柔性医用膜材料降解性和柔韧性、质量稳定的制备方法，所制备的 医用膜材料可用于生产厚度均匀、质量均匀、可拉伸、有弹性、适 合做防粘连膜的可降解柔性医用膜。

用本发明的方法抽制备的医用膜材料的主要参数为：

分子量：5～25万Da；