[发明专利]一种用于治疗大肠癌的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及化学领域，尤其涉及组合物，特别是一种用于治疗大肠癌的药物组合物。

背景技术：

现有技术中，用于治疗大肠癌的药物组合物的作用均不理想。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种用于治疗大肠癌的药物组合物，所述的这种用于治疗大肠癌的药物组合物要解决现有技术中用于治疗大肠癌的药物组合物的作用不理想的技术问题。

本发明一种用于治疗大肠癌的药物组合物，所述的药物组合物由5-氮脱氧胞苷和雷帕霉素组成。

进一步的，所述的5-氮脱氧胞苷和雷帕霉素的质量比在66.7∶1到249.6∶1范围之间。

进一步的，所述的药物组合物中含有药学上可接受的载体。

进一步的，所述的药物组合物的剂型为药学上可接受的任何一种剂型。

本发明的作用原理是：5-氮脱氧胞苷(5-aza-dC，5-aza-2’-deoxycytidine)是目前已知最强的Dnmt(DNA methyltransferase，DNA甲基化酶)特异性抑制剂，相对分子质量228.21。在DNA合成时掺入到新合成的DNA中，与Dnmt共价结合，抑制DNA甲基化并活化相关基因(尤其是抑癌基因)，进而抑制细胞增值，促进凋亡和诱导分化。

雷帕霉素(rapamycin，RPM，商品名Sirolimus)是美国HOME PRODUCTS公司研制开发的抗移植排异反应的药物，1999年9月经美国FDA批准上市。RPM是从吸水性链霉菌(streptomyces hygroscopicus)发酵液中提取出来的一种大环内酯类抗生素(分子式C₅₁H₇₉NO₁₃，相对分子质量914.2)，具亲脂性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂，微溶于水，不溶于乙醚。最初RPM被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现RPM具有免疫抑制作用，1989年开始把雷帕霉素作为治疗器官移植排斥反应的新药进行试用，近年来又发现其具有抗肿瘤作用。从目前动物实验及临床应用的效果看，雷帕霉素是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂，能抑制多种细胞的增生，临床用于治疗器官移植后免疫排斥反应，以及心血管支架术后的血管再狭窄。RPM在哺乳动物细胞内的靶点是mTOR(mammalian targetofrapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)，两者的结合可阻断mTOR介导的信号传导通路。

本发明将5-氮脱氧胞苷和雷帕霉素组合，可下调大肠癌细胞mTOR及其下游p70s6K、4E-BP1蛋白磷酸化水平，从而抑制了大肠癌细胞增殖活力，同时阻滞了大肠癌细胞生长周期，进而起到抑制人大肠癌细胞生长，减低小鼠大肠癌的发生率和减小肿瘤体积的作用。

本发明和已有技术相比，其效果是积极和明显的。本发明将5-氮脱氧胞苷和雷帕霉素组合，比单独使用5-氮脱氧胞苷或雷帕霉素来治疗大肠癌，更能明显抑制人大肠癌细胞生长，能够显著地减低小鼠大肠癌的发生率和减小肿瘤体积。

附图说明：

图1是本发明的实施例中的SW480细胞的一个Western Blot检测结果图。

图2是本发明的实施例中的SW480细胞的另一个Western Blot检测结果图。

图3是本发明的实施例中的SW480细胞的另一个Western Blot检测结果图。

图4是本发明的实施例中的HCT116的一个Western Blot检测结果图。

图5是本发明的实施例中的HCT116的另一个Western Blot检测结果图。

图6是本发明的实施例中的HCT116的另一个Western Blot检测结果图。

图7是本发明的实施例中的HT29的一个Western Blot检测结果图。

图8是本发明的实施例中的HT29的另一个Western Blot检测结果图。

图9是本发明的实施例中的HT29的另一个Western Blot检测结果图。

图10是本发明的实施例中的一个SW480细胞的周期检测图谱。

图11是本发明的实施例中的另一个SW480细胞的周期检测图谱。

图12是本发明的实施例中的另一个SW480细胞的周期检测图谱。

图13是本发明的实施例中的另一个SW480细胞的周期检测图谱。

图14是本发明的实施例中的一个HCT116细胞的周期检测图谱。

图15是本发明的实施例中的另一个HCT116细胞的周期检测图谱。