[发明专利]6,7－去氢罗列酮在制药中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域，具体涉及二萜类化合物，特别是环状二萜类化合物的新用途。

背景技术

6，7-去氢罗列酮(6，7-Dehydroroyleanone)为一种红色针状结晶，mp170～171℃，溶于苯、氯仿等低极性溶剂，是存在于香茶菜属植物狭基线纹香茶菜中的一个对映-7，20-环-贝壳杉烷型二萜化合物，其结构式为：

国家知识产权局于2006年10月25日公开了一项“鼠尾草根中具有抑制血小板聚集作用的6，7-去氢罗列酮”(申请号为200510067148.8)的发明专利申请，该申请公开了6，7-去氢罗列酮具有抑制血小板聚集的作用。《6，7-去氢罗列酮对实验性心肌缺血的保护作用》一文公开了6，7-去氢罗列酮具有保护实验性心肌缺血的药理作用(何新，常军民等.中国药理学通报，2000 Vol.16 No.5 P.596-597.)。

发明内容

本发明的目的是提供6，7-去氢罗列酮在制药中的新用途。

实际上，本发明的新用途是6，7-去氢罗列酮在制备抑制一氧化氮合成酶的抑制剂中的应用。

NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)作用下与O₂结合，生成左旋瓜氨酸(L-Cit)，并释放出NO。一般认为在生理状态下，L-Arg经细胞内原生型NOS催化生成低浓度的NO，发挥信号传递、维持血管张力等生理作用；在病理条件下则通过激活诱导型NOS持续产生大量的NO而表现为细胞毒作用，引发多种疾病，例如：

(1)败血性或出血性休克；

(2)炎症疾病；

(3)心肌梗塞损伤；

(4)病毒性心肌炎。

巨噬细胞iNOS(诱导型一氧化氮合成酶)为一个同型二聚体酶，由两个相同的亚基组成，亚基二聚体化为iNOS活性所必需。亚基聚合不能自动发生，需要BH₄、L-精氨酸和血红素共同存在才能发生，如果BH₄、L-精氨酸和血红素其中一种物质细胞内水平不足，将影响iNOS单体(亚基)聚合成有活性的二聚体。iNOS亚基聚合的一般过程如下：合成的酶蛋白起初为单体，含有一个非功能性的氧化酶区和一个功能性的还原酶区，后者与FAD、FMN及CaM结合，然后在L-精氨酸存在的情况下，BH₄、血红素(heme)与两个单体的氧化酶区相互作用形成一个二聚体。二聚体化才使iNOS具有催化NO合成的功能。在这个过程中，BH₄是必不可缺的，而6，7-去氢罗列酮能与其竞争性地和NOS结合，使得与能与BH₄结合的NOS减少，降低NOS的活性和稳定性，从而防止体内一氧化氮含量升高，有效防止上述几种病变的发生，达到预防的目的；当上述几种病变已经发生，6，7-去氢罗列酮亦可通过降低体内一氧化氮水平，减缓病变的程度，达到治疗的目的。因此，本发明所述的6，7-去氢罗列酮实际上是作为一种诱导型一氧化氮合成酶抑制剂，抑制病理条件下诱导型一氧化氮合成酶的活性，阻止体内一氧化氮含量升高。

因此，6，7-去氢罗列酮可用于制备预防和治疗因体内一氧化氮过量所引发的疾病的药物，具体可以是：

(1)制备预防和治疗败血性或出血性休克的药物；

(2)制备预防和治疗炎症疾病的药物；

(3)制备预防和治疗心肌梗塞损伤的药物；

(4)制备预防和治疗病毒性心肌炎的药物；

本发明所述的预防和治疗因体内一氧化氮过量所引发的疾病的药物是由6，7-去氢罗列酮和医学上可接受的辅料按照常规制剂的制备方法制备得到，如肠溶胶囊、软胶囊、滴丸、分散片、颗粒剂等，其中6，7-去氢罗列酮的含量为14～40mg/g。

附图说明

图1是不同组别的二甲苯诱发迟发型超敏反应小鼠的耳肿胀程度的直方图。

下面将通过药效实验来证明本发明具有的技术效果。

1、体外抑制诱导型一氧化氮百分率的测定：

(1)材料与试剂：诱导型一氧化氮合成酶、四氢生物蝶呤二盐酸盐(纯度＞99％)是由Cayman Chemical公司提供；一氧化氮试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；DMSO购自Sigma公司。