[发明专利]气相色谱法测定人血清棕榈酸和油酸浓度比的方法及应用

说明书

一、技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种气相色谱法测定人血清棕榈酸(PA)和油酸(OA)浓度比的方法及在肥胖人群冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)诊断中的应用。

二、背景技术

动脉粥样硬化(atherosclerosis)是指动脉发生了非炎症性、退行性和增生性的病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小。动脉粥样硬化的病理变化主要累及体循环系统的大型弹力型动脉(如主动脉)和中型肌弹力型动脉(以冠状动脉和脑动脉罹患最多)，受累动脉的病变从内膜开始，先后有多种病变同时存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚，出血和血栓形成，纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退化和钙化。现代细胞分子生物学技术显示，动脉粥样硬化病变都具有平滑肌细胞增生，大量胶原纤维、弹力纤维和蛋白多糖等结缔组织基质形成，以及细胞内外脂质积聚的特点(Science，180：1332-1339，1973)。

动脉粥样硬化(AS)是一种系统性疾病，可以累及冠状动脉、脑血管、肾血管、主动脉以及周围血管等。尽管对其的诊断、治疗和预防都取得了重大进展，动脉粥样硬化仍然是工业化国家的首要死亡原因。其中，因冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，既冠状动脉粥样硬化性心脏病，是全世界的主要死亡原因之一，而到2020年动脉粥样硬化性心脏病更将是人类的第一号杀手(Lancet，349：1269-1276，1997)。目前的降脂、抗凝、溶栓以及基于导管的各种治疗方法，能够处理某些局部的病变，在一定程度上降低病人的死亡率和致残率，但并不能延缓冠状动脉粥样硬化性心脏病的病理过程(Circulation，109：2595-2604，2004)。以往人们的研究主要集中在对动脉粥样硬化所致的心脏损害进行对症治疗，而近年来人们越来越注重把冠状动脉粥样硬化性心脏病当作一种系统性疾病进行研究，探索冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的分子生物学机制，寻求阻断其发生发展的有效方法。

肥胖是CAD的主要病因之一。肥胖患者的脂肪组织中肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System，RAS)活性上调，可促进血压增高和胰岛素抵抗。此外，肥胖组织分泌的细胞因子如肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、白介素6(Interlukin 6，IL-6)、己二腈，会导致胰岛素抵抗，并且与动脉粥样硬化斑块的形成、发展密切相关(Eur J Clin Invest，32(suppl3)：24-34，2002)。胰岛素抵抗可使脂肪组织游离脂肪酸摄取减少，分解增加。后者在肝脏转化成为富含甘油三脂的极低密度脂蛋白微粒，促进低密度脂蛋白氧化修饰，加速高密度脂蛋白清除，促进动脉粥样硬化(J Clin Invest，106：453-458，2000)。此外，低水平的高密度脂蛋白还可能是ATP结合盒转运子1表达降低的结果，后者介导外周细胞胆固醇的逆转运(J Lipid Res，42：1717-1726，2001)。因此，对于肥胖导致的CAD的诊断，显的尤为重要。

CAD发展到相当程度，尤其有器官明显病变时诊断并不困难，但早期诊断很不容易，而有针对性的对易感高危人群如肥胖人群的诊断，更是非常缺乏。现有的CAD诊断方法包括：

1.患者常有血胆固醇、甘油三酯增高，高密度脂蛋白减低，脂蛋白电泳图形异常，多数患者表现为第III或第IV型高脂蛋白血症。

2.x线检查可见主动脉伸长、扩张和扭曲，有时可见钙质沉着。

3.动脉造影可显示四肢动脉、肾动脉与冠状动脉由于粥样硬化所造成的管腔狭窄、病变部位及范围。

4.多普勒超声波检查有助于判断四肢动脉、肾动脉血流通畅情况。

本发明提出了一种快速诊断肥胖人群动脉粥样硬化性心脏病的方法，采用本方法对该病的早期诊断及辅助诊断提供了一条便利快捷的途径。

三、发明内容

本发明需要解决的问题是气相色谱法测定人血清棕榈酸和油酸浓度比的方法及在肥胖人群冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)快速诊断中的应用。

本发明的技术方案如下：