[发明专利]口蹄疫A型灭活疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及兽医生物制品技术领域，具体说是一种口蹄疫A型灭活疫苗。

背景技术

口蹄疫是由口蹄疫病毒引起的一种急性、热性、高度接触传染性和可快速远距离传播的动物疫病，侵染对象是猪、牛、羊等主要畜种及其它家养和野生偶蹄动物，易感动物多达70余种。口蹄疫的暴发将严重影响到一个国家的经济发展、国际贸易、社会稳定和国际声誉。1997年我国台湾暴发口蹄疫，导致养猪业及相关产业倒闭，70万人失业，总经济损失达80亿美元。2001年，口蹄疫首先在英国暴发，造成直接损失达几亿英镑，但外贸和相关产业的间接损失多达90亿英镑，当年经济增长率下调1.5个百分点。Blackwell(1984)曾引用一个经济分析报告称：如果畜牧业十分发达的美国发生口蹄疫，当年的直接损失和间接损失将分别是40亿和400亿美元。鉴于口蹄疫不仅会造成巨大经济损失和社会影响，而且会影响一个国家在国际上的声誉和形象，素有“政治经济病”之称，被联合国粮农组织(FAO)、世界动物卫生组织(OIE)和我国政府列为A类和一类动物传染病之首，并列入重大跨国动物疫病全球消灭行动计划，这充分显示了国内外对口蹄疫的关注程度。目前，世界口蹄疫流行的总格局是，发达国家继续享受无口蹄疫地位，发展中国家仍未摆脱口蹄疫的危害。根据2004年世界口蹄疫地理分布情况，我们的邻国几乎都有口蹄疫流行，疫情非常严重，血清型十分复杂。与我国接壤的东南亚、南亚和中亚数国，常年流行O、A和亚洲1型口蹄疫。因此，可以看出，我国被置身于口蹄疫重疫区的重重包围之中，可谓“危机四伏、四面楚歌”。我国口蹄疫流行历史已久，解放后，先后经历过几次大流行，从流行病毒的血清型看，主要是O型、A型和Asia-I型。目前，除O型外，局部地区还有亚洲1型口蹄疫流行。至于A型口蹄疫，是由北部国家传入我国，并于20世纪70年代中期以前在我国大部分地区流行。

疫苗接种是防止疫病暴发和避免造成巨大损失的主要措施、关键环节和最后防线。在有口蹄疫流行的国家每年都要进行有计划的免疫预防接种；无口蹄疫流行或已消灭了口蹄疫的国家在疫苗库中也储备了一定数量的战备疫苗；受口蹄疫威胁国家除进行严格的进口检疫外，对边境地区亦进行定期的疫苗预防接种。口蹄疫病毒属小RNA病毒科，病毒基因组具有小RNA病毒准种的特性，压力选择导致病毒在毒力和抗原性方面极易变异。根据交叉保护试验已确定了O、A、C、Asia-I、SATI、SATII、SATIII等7个血清型，型间无交叉保护，型内不同毒株之间的遗传变异可导致抗原差异。因此，各国流行的血清型及毒株存在着较大差异，均纷纷研制适合于自己国家的疫苗，以预防和控制这一世界性重大动物疫病的流行。国际上曾研究应用和正在研制的口蹄疫疫苗综括起来有弱毒疫苗、灭活疫苗和新型疫苗三大类。从口蹄疫疫苗的整个研究和应用情况看，活毒疫苗由于其自身固有的缺陷，已经被世界上许多国家摈弃。新型疫苗虽然取得一些非常有前途的结果，但在免疫效力和经济上目前尚不存在与常规疫苗竞争的能力。在新型疫苗进入实际应用前，还需对此类疫苗的免疫机制和分子生物学特性作更深入地研究。常规灭活疫苗仍然是当前世界口蹄疫免疫防控的最主要疫苗。在灭活疫苗的研制方面，国际上具有代表性的疫苗生产工艺是：“筛选优异的制苗毒株，用转瓶单层传代细胞培养法或悬浮培养法生产制苗用口蹄疫病毒抗原；用乙酰基乙烯亚胺(AEl)或二乙烯亚胺(BEl)对病毒进行灭活；利用油佐剂乳化配制疫苗。”我国已研制成功并用于实际防疫的灭活疫苗有：牛口蹄疫O型灭活疫苗、猪口蹄疫O型灭活疫苗、猪口蹄疫O型灭活疫苗(II)[即猪口蹄疫O型高效灭活疫苗]等。鉴于我国目前还没有商品化的安全、高效的A型口蹄疫灭活疫苗，研制开发A型口蹄疫灭活疫苗则显得极为迫切，对于预防外来口蹄疫病毒的侵入具有重要战略储备意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防A型口蹄疫的高效、安全、可靠的灭活疫苗，用于A型口蹄疫的免疫预防。

本发明通过下述技术方案实现其发明目的：

一种口蹄疫A型灭活疫苗，其特征在于由A型口蹄疫病毒抗原和佐剂按下述含量配制而成：

抗原，由已灭活的A型口蹄疫病毒抗原AF/72占疫苗总量的50％；

佐剂：为蒙太得206-Montanide ISA 206佐剂，佐剂占疫苗总量的50％；

疫苗配制的比例为，抗原∶佐剂＝1∶1；

上述含量原料按照下述工艺方法和顺序制备而成：

a、毒种

牛源A型口蹄疫病毒AF/72株细胞毒；

b、增殖病毒的程序