[发明专利]牛樟芝萃取物对抑制肿瘤细胞生长的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的应用，特别是涉及一种利用由牛樟芝(Antrodiacamphorata)萃取物中所分离纯化的化合物抑制肿瘤细胞生长的用途。

背景技术

牛樟芝(Antrodia camphorata)，又称樟芝、牛樟菇、红樟、红樟芝、樟菰或樟窟内菰等，为台湾特有种真菌，只生长于台湾山区海拔450～2000公尺间的牛樟树(Cinnamoum kanehirai Hay)的中空腐朽心材内壁上，因此是由树干内面生长出子实体。牛樟树目前主要分布于桃园、南投等山区，由于牛樟树是台湾数量极为稀少的保育类树种，加上人为的盗伐，使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量更为稀少，且由于其生长相当缓慢，生长期亦仅在六月至十月之间，因此价格非常昂贵。

牛樟芝的子实体为多年生，无柄，呈木栓质至木质，其外形多变，有板状、钟状、马蹄状或塔状。初时为扁平型，贴生于木材表面，之后其前缘会略为卷曲翘起，而呈板块状(层纹板状)或如钟乳石状。牛樟芝顶部表面呈褐色至黑褐色，具不明显的皱纹，有光泽，边缘平而钝，其腹面则为橘红色或局部黄色，并有许多细孔。

此外，牛樟芝具有强烈的黄樟香气，其晒干后褪色成土黄白色，味极苦，民间将其用作解毒、保肝、抗癌的草药。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类，具有许多复杂的成分，已知的生理活性成分包括多醣体(polysaccharides，如β-萄聚醣)、三萜类化合物(triterpenoids)、超氧歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、腺苷(adenosine)、蛋白质(含免疫球蛋白)、维生素(如维生素B、烟碱酸)、微量元素(如：钙、磷及锗等)、核酸、凝集素、胺基酸、固醇类、木质素以及血压稳定物质(如antodia acid)等，这些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抑制血小板凝集、抗病毒、抗细菌、抗高血压、降血糖、降胆固醇以及保护肝脏等功能。

牛樟芝众多成分中以三萜类化合物被研究的最多，三萜类化合物是由三十个碳元素结合成六角形或五角形天然化合物的总称，牛樟芝所具的苦味即主要来自三萜类此成分。1995年时，Cherng等人发现牛樟芝子实体萃取物中含有三种新的以麦角甾烷(ergostane)为骨架的三萜类化合物：antcin A、antcinB与antcin C(Cherng，I.H.and Chiang，H.C.1995.Three new triterpenoidsfrom Antrodia cinnamomea.J.Nat.Prod.58：365-371)。Chen等人以乙醇萃取樟芝子实体后发现zhankuic acid A、zhankuic acid B及zhankuic acid C等三种三萜类化合物(Chen，C.H.and Yang，S.W.1995.New steroid acidsfrom Antrodiacinnamomea，-afungus parasitic on Cinnamomum micranthum.J.Nat.Prod.58：1655-1661)。此外，Chiang等人于1995年也由子实体萃取物中发现另外三种分别为倍半萜内酯(sesquiterpene lactone)与两种双酚类衍生物的新三萜类化合物，这就是antrocin、4，7-二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧环(4，7-dimethoxy-5-methy-1，3-benzodioxole)与2，2′，5，5′-四甲氧基-3，4，3′，4′-双-亚甲二氧基-6，6′-二二甲基联苯(2，2′，5，5′-teramethoxy-3，4，3′，4′-bi-methylenedioxy-6，6′-dimethylbiphenyl)(Chiang，H.C.Wu，D.P.Cherng，I.W.and Ueng，C.H.1995.Asesquiterpene lactone，phenyl and biphenyl compo undsfrom Antrodia cinnamomea.Phytochemistry.39：613-616)。到了1996年，Cherng等人以同样分析方法再度发现四种新的三萜类化合物：antcin E、antcin F、methyl antcinate G、methyl antcinate H(Cherng，I.H.Wu，D.P.and Chiang，H.C.1996.Triteroenoids from Antrodia cinnamomea.Phytochemistry.41：263-267)；而Yang等人则发现了两种以麦角甾烷为骨架的新化合物zhankuic acid D、zhankuic acid E，以及三种以羊毛甾烷(lanostane)为骨架的新化合物：15α-乙酰-去氢硫色多孔菌酸(15α-acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氢齿孔酸(dehydroeburicoic acid)与去水硫色多孔菌酸(dehydrasulphurenic acid)(Yang，S.W.Shen，Y.C.and Chen，C.H.1996.Steroids and triterpenoids of Antrodiacinnamomea-a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum. Phytochemistry.41：1389-1392)。虽然由目前许多实验可得知牛樟芝萃取物具有抑癌的功效(如前述Chen(1995))，但究竟为何种有效成分可达到抑制肿瘤细胞效果的研究，目前则仍处于试验阶段，并未有具体的有效成分发表，故若能将该萃取物进一步纯化分析，找出其真正有效抑癌成分，对于人类癌症的治疗实将产生极大的帮助。