[发明专利]新型氮氧化物抗氧化剂的合成和在化妆用和皮肤病用组合物中的使用方法

说明书

发明领域

本发明涉及新型光吸收性抗氧化化合物，光吸收性抗氧化化合物的合成方法和它们在皮肤病用和/或化妆用组合物中的用途。此外，本发明涉及甲氧基肉桂酸酯和氮氧化物化合物用于制备皮肤的皮肤病和/或化妆处理的组合物的用途。 

背景

众所周知，在侵袭人类的最通常的癌症形式当中，皮肤癌无疑是最广泛的一种。具体来说，在最近二十年中，皮肤癌的发生率显著地增加。这种增加的一部分归因于以下事实，对于一般的人，暴露于日光辐射(天然和人造日光辐射)下的时间增加。此外，由于臭氧层的相应减少，日光辐射已经变成较少被过滤。皮肤在日光辐射下的过度曝光使得防晒剂越来越多地被使用。然而，防晒剂本身可能经受由光引起的光解反应，导致对健康皮肤有害的自由基物质的形成。 

众所周知，日光辐射的紫外线成分(UV射线)在引起皮肤肿瘤方面发挥主要作用，因为这些UV射线直接地攻击细胞，破坏它们的DNA。由于日光UV的光谱分布，日光的UVA(380-315nm)成分目前认为是光致老化和光致癌的主要原因并且在引起过氧化伤害方面比UVB(315-280nm)显著得多。因此，大多数皮肤护理化妆用品目前在它们的制剂中包括UVA滤光剂以及UVB滤光剂，并且单独地包括抗氧化剂例如维生素E来使在UVA曝光期间产生的自由基(例如，活性氧物质(ROS)例如超氧化物、羟基、氧化氮和过氧化氢)失活。 

现代的防晒剂应该在暴露于日光下的整个期间提供和维持它们的初始UV吸光度，并因此保护皮肤。然而，不是所有UVA 和UVB滤光剂足够光稳定。例如，简单的体外试验表明大多数常用的UV滤光剂的光谱吸收下降并且这主要与增加的UVA诱导的脂质过氧化有关。这种效果的量值受所使用的特定UV吸收剂影响，它是否是单独或组合使用，和其它抗氧化剂是否存在。 

向防晒乳膏中添加抗氧化剂是已知的并且在很多情况下包括化合物例如维生素E和抗坏血酸的类别。已经用于这一目的的其它抗氧化剂化合物包括环状单氮氧化物自由基的类别，例如2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧自由基(TEMPO)和2，2，6，6-四甲基哌啶-3-羟基-1-氧自由基(TEMPOL)。它们都是环状脂族氮氧化物。另一类抗氧化剂包括氮氧化物双(2，2，6，6-四甲基-1-氧自由基-哌啶-4-基)癸二酸酯，其似乎是比维生素E更有效的光抗氧化剂。 

含滤日光剂的许多化妆用乳膏或现用的化妆用乳膏包含多种抗氧化剂和复合成分(coformulant)。然而，在含滤日光剂的乳膏中或在皮肤病用和/或化妆用目的的乳膏中使用抗氧化剂具有各种复杂性和缺点。 

第一个缺点是一旦施加到皮肤上，一些化合物(包括抗氧化剂)本身可能由于日光而发生降解，结果形成活性氧物质。形成的自由基本身对皮肤、细胞和细胞组分例如脂质、蛋白质和核酸有害。另外，形成的自由基能与该防晒乳膏中存在的其它自由基或复合成分化学反应。 

现有产品的另一个缺点是由于以下事实：当化妆用乳膏中使用的化合物或抗氧化剂的数目增加时，变得越来越难以制备其中所述化合物的有利特性随着时间稳定的产品。 

现有产品的又一个缺点是由于以下事实：当增加化妆用乳膏中使用的化合物或抗氧化剂的数目时，变得越来越地难以制备相对于其将施加到的各种皮肤类型具有高相容性特性的产品。事实上，含滤日光剂的乳膏，或化妆用乳膏的局部施用由于产品的特定化学组成而引起某些过敏性反应可能发生。 

另外，另一个缺点是增加含滤日光剂的乳膏，或化妆用 乳膏的制剂中使用的活性抗氧化剂的数目，增加最终产品的成本。 

因此，任意使用克服当前使用的产品和方法的这些缺点的一种新抗氧化剂或一类抗氧化剂化合物将是高度合乎需要的。具体来说，能够任意使用具有高效UV阻断活性和抗氧化剂活性但也随着时间化学稳定的单一低过敏原性防晒化合物将是合乎需要的。 

发明概述

本发明涉及新型化学组合物，其可用于制备处理皮肤的皮肤病用或化妆用组合物。本发明的组合物和方法适合于改进光-保护性化妆用制剂的效能。因此，本发明的目的是提供用于化妆用或皮肤病用应用的化合物，其在UV吸收和ROS清除方面表现改进的稳定性和改进的效能。因而，在一个方面中，本发明涉及令人惊奇且出人意料地有效阻止UV引起的光氧化性伤害的新型化学组合物。在一个优选的实施方案中，本发明是新型化合物，包括与环状氮氧化物连接的甲氧基肉桂酸酯的结合物，其相对于UV阻断和ROS清除表现出乎意料的协同活性(即，大于掺合形式的相应组分的活性)。