[发明专利]聚氨酯类成膜毛发护理聚合物的用途以及含有这些聚合物的药物制剂和贴剂

说明书

本发明涉及聚氨酯类成膜毛发护理聚合物的用途，以及含有这些毛发 护理聚合物的药物制剂，所述药物制剂用于活性成分的皮肤或者经皮给 药。所述药物制剂以液体形式施加于皮肤上。通过蒸发所含有的溶剂，所 述药物制剂形成柔性的、化妆上不易察觉的、易于附着的不粘膜，由此将 活性成分控制释放到皮肤中或通过皮肤控制释放到体循环中。

目前，以人的皮肤作为目标器官的给药方法一般用于两个方面。一方 面，活性成分是局部给药的，以治疗各种皮肤疾病如银屑病或神经性皮炎。 另一方面，活性成分是经皮给药的，以治疗系统性疾病和用于激素替代疗 法。

在局部给药的情况下，半固态的制剂如油膏、乳剂或凝胶是主要的。 在多数情况下，经皮给药是通过经皮治疗体系如基质型或贮库型贴剂进行 的。最近几年，半固态产品(水醇凝胶，如)也被用于经皮给药。

在市场上发现的经皮给药的凝胶制剂中，存在以醇溶液的形式进行渗 透的活性成分。它们通过聚合物(如聚丙烯酸)增稠，并且以水醇凝胶的 形式每天在皮肤上施用一次。

由于醇挥发很快，活性成分只有很短的时间以进入表皮。因而，超过 90％的活性成分没有进入血液，大部分留在皮肤表面。溶剂的快速损失导 致过饱和，从而经常使活性成分结晶析出。于是，显著地阻碍了对皮肤的 渗透，因为活性成分只能以溶解形式扩散进入皮肤。

未固定在皮肤上的残留活性成分涉及剂量损失以及对衣物或他人造成 污染的风险。

特别是在经皮给药中，为了透过皮肤输送必须量的活性成分，经常需 要非常大面积的施用。这要求每个单剂量几毫升的高凝胶量。而在操作过 程中，患者认为这是不实用的和令人不愉快的。最后，使用传统凝胶制剂 不能进行活性成分在长时期内的控制释放。

与此相反，可以在经皮治疗体系中进行活性成分的控制释放，但是由 于市场运销的原因，提供的剂量通常是有限的。因此，针对患者的单独的 剂量只有在有限的范围内才是可能的。同样，就用于皮肤的经皮治疗体系 的接触表面积而言，剂量范围受到限制。尺寸大于20cm²的贴剂由于固定 在很大的皮肤面积上而令人不舒服。其他缺点是由于贴剂的胶粘层导致的 皮肤刺激以及有碍美容。此外，经皮贴剂的制备需要昂贵的设备和工艺。

针对上述提及的缺点中的许多缺点，过去已经提出了解决方法。 EP1150661B1要求保护一种含有成膜组合物和一种或更多种活性成分的局 部喷剂。这种喷剂尤其是含有成膜聚合物。施加到皮肤后，其产生柔性的、 易于附着的、能呼吸的膜。

本发明的目的是提供一种作为替代的药物制剂，其施加于皮肤上时形 成与已知的制剂相比在活性成分渗透方面有所改善的膜。

根据本发明，该目的通过将通常用于毛发护理剂中的成膜聚氨酯或者 这种聚氨酯与各种其他聚合物的混合物用于药物制剂而实现，所述药物制 剂用于活性成分的皮肤或经皮给药。

出人意料地发现，用于毛发护理剂的聚氨酯在柔性、在皮肤上的耐久 性以及呼吸活性方面表现出与含已知聚合物的制剂(例如)类似 的良好性能，而且活性成分的渗透性明显提高。

为此，先将成膜聚氨酯与一种或更多种活性成分一起溶解或悬浮在合 适的溶剂中，并加入一些助剂，这样得到的药物制剂以液体形式施加到皮 肤上。

这样得到的药物制剂也可以用于指甲，例如用于治疗甲癣或甲真菌病 (onychomycosis)。

当溶剂从皮肤上挥发后，药物制剂形成柔性的看不见的薄膜。由于该 形成的薄膜，一种或更多种活性成分可以通过所产生的聚合物贮库直接施 加到皮肤上，或可以通过皮肤释放至体循环内。此处提出的给药方法的特 征在于简便的施用(例如通过喷或抹来施加药物制剂)、灵活的剂量以及 活性成分在较长时间内的控制释放。形成的薄膜对皮肤具有良好的附着 性，引起皮肤刺激的可能性小，并且外观不明显。通过将膜中的活性组分 固定在皮肤上，避免了由于与衣物接触造成的活性成分的损失或给他人带 来的污染。本发明的另一个优点是与经皮贴剂的制备不同，不需要昂贵的 设备或工艺。各种组分只是溶解或者悬浮于溶剂中并装瓶。溶液的施加可 以不考虑皮肤的条件。与应当施加到无毛、光滑区域的贴剂相比，本发明 的药物制剂在有毛或皱纹的区域不产生任何问题。