[发明专利]IL－15Rα sushi结构域作为通过IL－15Rβ/γ的IL－15作用的选择性和有效的增强剂以及超激动剂(IL15Rα sushi－IL15)融合蛋白

权利要求书

1.用于刺激IL-15Rβ/γ信号通路、从而诱导和/或刺激诸如NK和 /或T细胞的IL-15Rβ/γ阳性细胞的活化和/或增殖的化合物，其特征在 于其包含直接或间接共价连接到至少一个含有IL-15Rα胞外区的sushi 结构域的多肽上的至少一个IL-15Rβ/γ结合体，其中：

-所述至少一个IL-15Rβ/γ结合体是IL-15，以及

-所述至少一个含sushi多肽的氨基酸序列：

是IL-15Rα胞外区的氨基酸序列，或

是IL-15Rα胞外区片段的氨基酸序列，其中所述片段保留了 所述IL-15Rα胞外区的sushi结构域，其中所述sushi结构域 定义为起始于第一外显子2编码的半胱氨酸残基(C1)，并终 止于第四外显子2编码的半胱氨酸残基(C4)，残基C1和C4 均包括在所述sushi结构域中。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述IL-15Rα是人 IL-15Rα、或猴IL-15Rα、或鼠IL-15Rα、或兔IL-15Rα、或猪IL-15Rα。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述IL-15Rα胞 外区的所述氨基酸序列是人IL-15Rα胞外区SEQ ID NO：40的序列、 黑猩猩IL-15Rα胞外区SEQ ID NO：80的序列、小家鼠IL-15Rα胞外 区SEQ ID NO：74的序列或IL-15Rα胞外区SEQ ID NO：86的序列。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其特征在于 所述sushi结构域的氨基酸序列是人IL-15Rαsushi结构域SEQ ID NO： 14的序列、黑猩猩IL-15Rαsushi结构域SEQ ID NO：81的序列、小家 鼠IL-15Rαsushi结构域SEQ ID NO：75的序列或IL-15Rαsushi结构域 SEQ ID NO：87的序列。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物，其特征在于 所述IL-15Rα胞外区片段包含：

-由所述IL-15Rα的外显子2和3编码的IL-15Rα胞外区部分， 或

-保留所述sushi结构域的这种外显子2至3编码部分的片段。

6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述外显子2编码 的序列是：

-人胞外IL-15Rα的外显子2编码部分，为序列SEQ ID NO：24，

-黑猩猩胞外IL-15Rα的外显子2编码部分，为序列SEQ ID NO：98，

-小家鼠胞外IL-15Rα的外显子2编码部分，为序列SEQ ID NO：97，

-褐家鼠胞外IL-15Rα的外显子2编码部分，为序列SEQ ID NO：99。

7.如权利要求5或6所述的化合物，其特征在于所述外显子3编 码的序列是：

-人胞外IL-15Rα的外显子3编码部分，为序列SEQ ID NO：93，

-黑猩猩胞外IL-15Rα的外显子3编码部分，为序列SEQ ID NO：95，

-小家鼠胞外IL-15Rα的外显子3编码部分，为序列SEQ ID NO：94，

-褐家鼠胞外IL-15Rα的外显子3编码部分，为序列SEQ ID NO：96。

8.如权利要求1至6中任一权利要求所述的化合物，其特征在于 所述IL-15Rα胞外区片段由下列部分组成：

-由所述IL-15Rα的外显子2编码的IL-15Rα胞外区部分，或

-保留所述sushi结构域的这种外显子2编码部分的片段。

9.如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其特征在于 所述IL-15Rα胞外区片段包含由所述IL-15Rα的外显子2编码的 IL-15Rα胞外区部分，并且还包含至少一个来自由所述IL-15Rα的外 显子3编码的序列的氨基酸。