[发明专利]用于治疗和预防糖尿病的制剂

说明书

本发明涉及治疗(和预防)糖尿病的制剂。本发明的应用领域为 医疗及制药工业。

概述

糖尿病是由胰岛素的绝对不足或相对不足引起的。特别是，糖尿 病会导致血糖浓度升高。根据糖尿病的发病原因和进程，糖尿病被分 为多种类型。

在I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)中，胰岛素分泌为绝对不 足。其原因为胰岛B细胞被破坏，而这种胰岛B细胞的破坏主要是 由自身免疫性疾病(其可能由病毒感染所引发)引起的。

动物实验检测表明自由基会导致B细胞被破坏。如果胰岛发炎， 则浸润巨噬细胞和内皮细胞会释放出致毒量的氧自由基。由于胰腺B 细胞抵抗自由基的能力不够充分，因此胰腺B细胞会被氧自由基破 坏。

II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)是更为普遍的糖尿病类型。 在德国，目前有大约200,000个I型糖尿病患者，但是有大约4百万 个II型糖尿病患者(MICHAELIS，1985)。在II型糖尿病的情况中， 胰岛素分泌为相对不足。其中，胰岛素的产生量可能为正常或有所增 加，但是靶器官却经常表现为对胰岛素的敏感度降低。患有II型糖尿 病的患者主要表现为超重。肥胖症是由遗传因素、过多地摄入营养和 运动过少导致的。

与未患有糖尿病的人相比，II型糖尿病患者罹患压力过高和代谢 紊乱(也称为代谢综合症，REAVEN，1991)疾病的几率要高得多。 到目前为止，II型糖尿病主要侵袭老年人(“老年糖尿病”)，近些 年来，在普通人群中，患上II型糖尿病的年轻人也在惊人地增加(美 国糖尿病协会年会，San Diego，1999)。

代谢紊乱的结果是，普通器官最终表现出宏循环障碍和微循环障 碍。而后，其结果特别是导致对眼睛造成损害、肾疾病、心脏缺血疾 病和外周血管系统缺血疾病，以及造成脑损伤和神经损伤。

动物检测表明在糖尿病的发病机理中，自由基帮助破坏胰岛细 胞。在胰腺β-细胞组织发炎的过程中由内皮细胞和浸润巨噬细胞释放 的致毒量的活性氧中间产物会导致β细胞严重受损和被破坏。大量检 测表明糖尿病患者的状况与氧化应激有关。

氧化应激也是一种糖尿病综合症。在这种情况下，氧化应激与以 下并发症有关：多发性神经病、视网膜病和血管病。尽管已经发表了 上百篇关于自由基在糖尿病中的重要性以及抗氧化剂在糖尿病中的 应用这样的论文，但是抗氧化剂还没有被纳入抗糖尿病治疗的官方规 定中。

对实验动物进行的许多研发探索工作证实了能够除去小岛细胞 中的自由基的那些成分(例如，烟酰胺)具有保护效果。特别是在维 生素C的量减少时，会在糖尿病患者中观察到氧化应激标志物。

关于自由基防护，有机体具有抗氧化保护体系，该体系可产生抗 氧化剂。最重要的抗氧化剂为抗氧化酶(谷胱甘肽过氧化物酶和超氧 化物歧化酶)。它们的必要成分为硒、锌、铜和锰以及非酶类抗氧化 剂，如α-生育酚(维生素E)、β-胡萝卜素(维生素A原)、抗坏血 酸(维生素C)、褪黑激素、谷胱甘肽等。

抗氧化保护剂彼此相互影响。例如，维生素E(其在血液中以 D-α-生育酚的形式存在)可由维生素C(抗坏血酸)“再生”得到。

位于细胞膜中的脂溶性维生素E被认为是抵抗过氧化反应的第 一防线。作为自由基捕获剂，其可以终止在细胞膜中发生的链反应， 并由此限制细胞膜被破坏成明显不同的区域。

水溶性维生素C(抗坏血酸)不仅通过维生素E再生来保护细胞 膜，而且还通过在细胞的细胞质中起到氧化还原催化剂的作用和“中 和”自由基来保护细胞的内部，特别是细胞核。在这种情况下，抗坏 血酸通过释放氢而转化成其氧化产物，脱氢抗坏血酸。其会改变细胞 结构并可以导致神经毒性作用。所述反应在正常细胞中是可逆的。

抗坏血酸(维生素C)的代谢受到破坏也与糖尿病有关。体内需 要抗坏血酸盐来用于维生素E再生，并且抗坏血酸盐可以被氧化形成 脱氢抗坏血酸，其会改变细胞结构并可以导致神经毒性作用。在健康 组织中，脱氢抗坏血酸会重新转化成抗坏血酸。增加产生的大量脱氢 抗坏血酸会导致细胞对氧化破坏更加敏感。其他检测表明糖尿病患者 体内高浓度的葡萄糖与抗坏血酸的引入有关，这会导致细胞内抗坏血 酸盐的浓度较低。