[发明专利]新生血管性眼病如黄斑变性、血管样纹、葡萄膜炎和黄斑水肿的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及治疗哺乳动物的新生血管性眼病的方法。该方法包括给予嘧啶衍生物、苯并二氮杂 基衍生物，和包含其的药物组合物。 

背景技术

新血管形成，还称作血管生成，是形成新血管的过程。新血管形成发生在正常发育期间，并且还在组织损伤后的伤口愈合中起重要作用。然而，新血管形成还被牵扯作为许多病理状态，包括例如癌、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、牛皮癣和眼病的重要病因。 

与血管渗漏和/或新血管形成有关的眼病是发达国家中大多数的眼发病和视觉缺失的原因(Campochiaro(2004)Expert Opin.Biol.Ther.4：1395-402)。这种疾病的一个例子是糖尿病性视网膜病，其是罹患糖尿病个体中常见的并发症，并且是新视觉缺失病例的第五位主要原因。促进糖尿病性视网膜病发展的最重要的先决条件是高血糖和血氧不足，其导致血管渗透性增加、内皮细胞增殖和病理学新血管形成(Chorostowska-Wynimko等J.Physiol.Pharmacol.(2005)56Suppl4：65-70)。这些血管异常引起在斑(macula)中发生液体渗漏，其可导致渐进性视力丧失。 

其中新血管形成起作用的另一个眼病是年龄相关性黄斑变性(AMD)，其是老年人中视力严重丧失的主要原因。AMD中的视力丧失是由于脉络膜新血管形成(CNV)。新血管形成起源于脉络膜血管并生长通过布鲁赫膜，通常在多个部位进行，进入视网膜色素上皮下间隔和/或视网膜(例如，参见Campochiaro等(1999)Mol.Vis.5：34)。从这些新血管的渗漏和流血导致视力丧失。 

与眼新血管形成有关的眼病是视力丧失和视觉缺失的主要原因。因此，仍然需要治疗新生血管性眼病的新方法。 

发明概述 

本发明涉及治疗新生血管性眼病的新方法。该方法包括给予嘧啶衍 生物、苯并二氮杂 基衍生物、和包含其的药物组合物的步骤。 

在一个方面，本发明提供治疗哺乳动物的新生血管性眼病的方法，包括对哺乳动物给用式(I)的化合物： 

或其盐或溶剂合物。 

在另一方面，本发明提供治疗哺乳动物的新生血管性眼病的方法，包括对哺乳动物给用式(II)的化合物： 

或其盐或溶剂合物。 

在另一方面，本发明包括治疗哺乳动物的新生血管性眼病的方法，包括对哺乳动物给用式(III)的化合物： 

或其盐或溶剂合物。 

本发明还涉及式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、或其盐或溶剂合物用于制备可用于治疗新生血管性眼病的药物的用途。 

本发明还提供了式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物或其盐或溶剂合物在治疗新生血管性眼病中的用途。 

附图说明

图1表示实施例1所述的VEGF受体抑制剂在关于脉络膜新血管形成(CNV)的小鼠的退行模型中的作用。在该退行模型中，使用激光灼烧视网膜后极以诱发小鼠CNV。在激光致损伤后7天，对小鼠开始实施治疗，在该治疗中，对小鼠给用单独的媒介物或在所示剂量下的5-[[4-[(2，3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲基氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺。在该治疗开始后7天，测定CNV病灶的大小。结果在图1中用图表概括表示。关于其它信息参见实施例一节。 

图2表示用实施例1所述的VEGF受体抑制剂、实施例3中所述的玻连蛋白受体拮抗剂、或其组合进行预处理，在CNV预防模型中对小鼠的损伤诱导的CNV的作用。结果在图1中用图表概括表示。关于其它信息参见实施例一节。 

发明详述