[发明专利]龈下牙周袋感染的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及龈下牙周袋(sub-gingival pocket)感染的治疗。

背景技术

牙龈疾病是世界范围内不健康的一个主要原因而且通常会导致龋齿。牙龈疾病的两种主要形式——牙龈炎和牙周炎——源于口腔中菌斑的形成，特别是位于沿牙龈边缘的牙菌斑的形成。

当牙齿-牙龈界面上的细菌引起牙龈组织(即牙龈)与牙齿分离，形成龈下牙周袋时，龈下感染就开始了。细菌在牙周袋中聚集，引起牙龈肿胀，这会将细菌封闭在龈下牙周袋中。进一步的发炎会加重感染并最终破坏牙龈组织和骨。由于难于接近感染细菌和难于在感染部位施用抗菌剂，因而治疗龈下感染尤其麻烦。此外，认为从龈下牙周袋中会流出牙龈液，这会阻止任何治疗试剂进入感染部位。

龈下感染是很多口腔感染的特征，所述口腔感染包括成人和儿童的慢性牙周炎、早发性牙周炎、坏死溃疡性牙周疾病和急性牙周炎。

目前使用抗菌剂氯己定治疗口腔感染。当氯己定用于治疗龈下牙周袋感染时，会造成难看的染色和味觉消退，还会由于使用时令人不悦的刺激性感觉导致患者依从性较低。这可能是极其痛苦的。

龈下牙周袋感染通常的特征是存在被称作“红色复合物”的各种细菌的组合。所述“红色复合物”包括福赛斯坦纳菌(Tannerellaforsythensis)、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)和齿垢密螺旋体(Treponema denticola)，而且据认为红色复合物的各组分有协同作用(例如见Holt and Ebersole，Periodontol 2000.2005；38：72-122)。放线菌属种(Actinomyces species)诸如伴放线放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans)也与口腔(龈下)感染有关。

据认为，菌落的变化和不同属的细菌之间的相互作用会影响口腔疾病的发展(例如参见Socransky and Haffajee，Periodontol 2000.2005；38：135-87)。

伴放线放线杆菌是一种非运动性的、革兰氏阴性的、嗜二氧化碳的、发酵性的球杆菌，已经发现其与儿童和成人牙周炎与全身感染的病原学和发病机理有关。伴放线放线杆菌有血清型a-e。Y4株是血清型b。已经发现对伴放线放线杆菌血清型b(即Y4株)脂多糖有活性的抗体与泛发性早发性牙周炎患者中附着丧失程度的降低有关(Califano J.V.et al，Infection and Immunity，Sept.1996，p.3908-3910)。大部分对伴放线放线杆菌血清型b LPS有活性的抗体是1gG2(Lu et al，Infect Immun 1993 Jun；61(6)：2400-7)，而且在吸烟者的血清中IgG2水平降低(Quinn，S.et al，Infect.Immun.64：2500-2505)。应注意的是，在本领域中伴放线放线杆菌有时被称作Aggregatibacter actinomycetemcomitans。

除牙周感染外，伴放线放线杆菌有时也可从严重的全身感染中分离出来(Van Winkelhoff A.J.and Slots J.Periodontol.20001999；20：122-135)。

已经证明齿垢密螺旋体与牙周疾病诸如早发性牙周炎、坏死溃疡性牙龈炎和急性牙周炎紧密相关(Chan EC，McLaughlin R.OralMicrobiol Immunol 200；15：1-9；Takeuchi Y，Umeda M，Sakamoto M，et al.J Periodontol 2001；72：1354-1363)。

最近已经尤其注意到牙周细菌病原体共感染的临床重要性。牙龈卟啉单胞菌、伴放线放线杆菌和齿垢密螺旋体与其它龈下细菌形成混合感染，这会引起比单一感染更严重的牙周破坏(Langendijk-GenevauxPS et al.J Clin Periodontol 2001；28：1151-1157；Shiloah J，etal.J Periodontol 2000；71：562-567)。

已知通常被称为地莫匹醇的吗啉类化合物可作为常规口腔保健的一部分用于治疗和预防牙齿菌斑和轻度牙龈炎(例如参见collaert etal，Sacnd J Dent Res 1994；102：17-25)。