[发明专利]胶质限制性前体衍生的星形胶质细胞移植以促进轴突生长

权利要求书

1.一种分离的细胞群，包括至少90％GDAs，其中所述GDAs衍生 自GRP，其通过使所述GRP与骨形态发生蛋白(BMP)接触而实现，并且 其中所述GRP不是衍生自人胚胎干细胞。

2.分离的细胞群，包括至少95％GDAs，其中所述GDAs衍生自 GRP，其通过使所述GRP与骨形态发生蛋白(BMP)接触而实现，并且其 中所述GRP不是衍生自人胚胎干细胞。

3.分离的细胞群，包括至少99％GDAs，其中所述GDAs衍生自 GRP，其通过使所述GRP与骨形态发生蛋白(BMP)接触而实现，并且其 中所述GRP不是衍生自人胚胎干细胞。

4.权利要求1所述的分离的细胞群，其中所述细胞群包括少于10％ 的2-型GDAs。

5.权利要求1所述的分离的细胞群，其中所述细胞群包括少于5％ 的2-型GDAs。

6.一种组合物，包括权利要求1所述的分离的细胞群以及培养基 或药学可接受载体。

7.包括胶质限制性前体(GRP)衍生的星形胶质细胞(GDAs)的组合物 在制备治疗中枢神经系统(CNS)病灶的药物中的用途，其中所述GDAs 衍生自GRP，其通过使所述GRP与骨形态发生蛋白(BMP)接触而实现， 并且其中所述GRP不是衍生自人胚胎干细胞。

8.权利要求7所述的用途，其中所述GDAs是GFAP阳性和A2B5 阴性。

9.权利要求7所述的用途，其中所述GDAs表达脑源性神经营养 因子(BDNF)。

10.权利要求7所述的用途，其中至少10³～10⁸GDAs被给予受试 者。

11.权利要求7所述的用途，其中所述GDAs促进轴突再生、遏制 星形细胞胶质化、重新排列宿主组织、延缓轴突生长抑制性蛋白多糖表 达或其组合。

12.权利要求7所述的用途，其中所述GDAs由下述方法制备，包 括，

a、纯化A2B5阳性GRPs，以及

b、使所述A2B5阳性GRPs与BMP接触。

13.权利要求7所述的用途，其中所述GDA由下述方法产生，包 括，

a、使全能或多能细胞与诱导分化的分子接触，

b、从所述细胞纯化A2B5阳性GRP，以及

c、使所述A2B5阳性GRPs与BMP接触。

14.权利要求13所述的用途，其中所述多能细胞是神经上皮干细 胞。

15.权利要求13所述的用途，其中所述全能细胞是胚胎干细胞。

16.权利要求7所述的用途，其中所述组合物还包括神经营养因子。

17.权利要求16所述的用途，其中所述神经营养因子选自由神经 生长因子(NGF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、睫状神经营养因 子(CNTF)、神经营养因子-3、神经营养因子-4/5、成纤维细胞生长因子 (FGF)和脑源性神经营养因子(BNDF)组成的组。

18.权利要求7所述的用途，其中所述组合物还包括免疫抑制剂。

19.权利要求18所述的用途，其中所述免疫抑制剂选自由环孢菌 素、他克莫司(FK505)、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和咪唑立宾 组成的组。

20.权利要求7所述的用途，其中所述BMP是BMP-4。

21.一种用于治疗受试者中枢神经系统(CNS)病灶的组合物，其包 括胶质限制性前体(GRP)衍生的星形胶质细胞(GDAs)，其中所述GDAs 衍生自GRP，其通过使所述GRP与骨形态发生蛋白(BMP)接触而实现， 并且其中所述GRP不是衍生自人胚胎干细胞。