[发明专利]以提高结晶微粒表面对活性试剂的亲和力为基础的药物配制方法

权利要求书

1.一种在悬浮液中用活性试剂来包覆预先形成的结晶微粒的方法，包括：

i)不依赖于是否去除溶剂，调节所述活性试剂与所述结晶微粒之间的能量相互作用；和

ii)将所述活性试剂吸附在所述微粒的表面上。

2.如权利要求1的方法，还包括去除或更换所述溶剂的步骤。

3.如权利要求2的方法，其中所述去除或更换所述溶剂的步骤对活性试剂与微粒之间的相互作用基本上没有影响。

4.如权利要求1的方法，其中所述调节步骤使所述微粒的表面性质改性。

5.如权利要求4的方法，其中所述微粒表面性质的改性包括改变溶液条件。

6.如权利要求5的方法，其中改变溶液条件包括改变pH。

7.如权利要求6的方法，还包括步骤：将所述活性试剂溶解在微粒悬浮液的液相中，然后改变所述液相的pH。

8.如权利要求7的方法，其中在添加活性试剂之前或之后改变pH。

9.如权利要求5的方法，其中所述微粒表面性质的改性包括改变所述溶液的极性。

10.如权利要求5的方法，其中所述微粒表面性质的改性包括添加单价或多价离子。

11.如权利要求5的方法，其中所述微粒表面性质的改性包括所述微粒的化学衍生。

12.如权利要求4的方法，其中所述表面性质包括静电性质。

13.如权利要求4的方法，其中所述表面性质包括疏水性质。

14.如权利要求4的方法，其中所述表面性质包括氢键合性质。

15.如权利要求1的方法，其中所述微粒是多孔的，并且具有可接触到溶液主要液体的内表面。

16.如权利要求1的方法，其中所述微粒包含二酮哌嗪。

17.如权利要求16的方法，其中所述二酮哌嗪是富马酰基二酮哌嗪。

18.如权利要求1的方法，其中所述包覆方法在所述微粒表面上形成活性试剂单层。

19.如权利要求18的方法，其中所述单层是连续的。

20.如权利要求18或19的方法，其中所述单层中的所述活性试剂具有优选的取向。

21.如权利要求1的方法，其中所述活性试剂是胰岛素或其类似物。

22.一种在悬浮液中用胰岛素来包覆预先形成的结晶微粒的方法，包括：

i)不依赖于是否去除溶剂，调节所述胰岛素与所述结晶微粒之间的能量相互作用；和

ii)将所述胰岛素吸附在所述微粒的表面上。