[发明专利]合成杂环化合物的方法

说明书

                        发明领域

本发明一般地涉及合成喹啉酮化合物的方法。更具体地，本文所述的发明涉及合成氨基喹啉酮化合物的改进方法和合成氨基喹啉酮化合物和含有少量锂的组合物的方法。

                        发明背景

有多种化合物和组合物已被报道具有对抗一种或多种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶(VEGF-RTK)的活性。实例包括喹啉衍生物如WO98/13350所述的那些、氨基烟酰胺衍生物(例如参见WO 01/55114)、反义化合物(例如参见WO 01/52904)、拟肽(peptidomimetic)(例如参见WO01/52875)、喹唑啉衍生物(例如参见美国专利No.6,258,951)、单克隆抗体(例如参见EP 1 086 705 A1)、各种5，10，15，20-四芳基-卟啉和5，10，15-三芳基-咔咯(corrole)(例如参见WO 00/27379)、杂环烷烃磺酸和烷烃羧酸衍生物(例如参见DE 19841985)、羟吲哚基喹唑啉衍生物(例如参见WO 99/10349)、1，4-二氮杂炭疽菌素衍生物(例如参见美国专利No.5,763,441)和噌啉衍生物(例如参见WO 97/34876)和各种吲唑化合物(例如参见WO 01/02369和WO 01/53268)。

4-羟基喹诺酮和4-羟基喹啉衍生物的合成在许多参考文献中都有公开。例如，Ukrainets等已经公开了3-(苯并咪唑-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉的合成。Ukrainets，I.等，Tetrahedron Lett.42，7747-7748(1995)；Ukrainets，I.等，Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii，2，239-241(1992)。Ukrainets还已经公开了其它4-羟基喹诺酮和硫代类似物如1H-2-氧代-3-(2-苯并咪唑基)-4-羟基喹啉的合成、抗惊厥和抗甲状腺活性。Ukrainets，I.等，Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii，1，105-108(1993)；Ukrainets，I.等，Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii，8，1105-1108(1993)；Ukrainets，I.等，Chem.Heterocyclic Comp.33，600-604，(1997)。

各种喹啉衍生物的合成公开在WO 97/48694中。这些化合物被公开为能够与核激素受体结合，可用于刺激成骨细胞增殖和骨生长。这些化合物也被公开为可用于治疗或预防与核激素受体家族有关的疾病。

其中喹啉的苯环被硫基团取代的各种喹啉衍生物公开在WO 92/18483中。这些化合物被公开为可用在药物制剂中和用作药品。

喹诺酮和香豆素衍生物已被公开为在多种与医学和药物制剂无关的应用中具有用途。描述用在可光聚合组合物中或者用于发光性质的喹诺酮衍生物的制备的参考文献包括：颁给Okamoto等的美国专利No.5,801,212；JP 8-29973；JP 7-43896；JP 6-9952；JP 63-258903；EP 797376；和DE 2363 459。