[发明专利]促红细胞生成素变体

权利要求书

1.编码选自下列的多核苷酸或者这样的多核苷酸的互补链的促红细胞生成素(EPO)变体：

(a)编码至少成熟形式的被称为hs3、h1-4、h1-5、hs4、h1-1、h2-1、mS、mG3、mG5、m301和mK3的多肽的多核苷酸，所述多肽的推导氨基酸序列分别显示在SEQ ID NOs：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20和22中；

(b)具有编码至少成熟形式的多肽、如SEQ ID NOs：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21所示编码序列的多核苷酸；

(c)编码多肽mS、mG3、mG5、m301和mK3的人源化版本的多核苷酸，所述多肽的推导氨基酸序列显示在SEQ ID NOs：14、16、18、20和22中；

(d)编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括在选自SEQ ID NO 32、34、36和38显示的氨基酸序列的氨基酸序列的N-末端，融合选自SEQID NO 24、26、28和30显示的氨基酸序列的氨基酸序列；

(e)多核苷酸，包括在选自SEQ ID NO 31、33、35和37显示的多核苷酸序列的多核苷酸序列的5’端，融合选自SEQ ID NO 23、25、27和29显示的多核苷酸序列的多核苷酸序列；

(f)编码由(a)到(e)任何一个多核苷酸编码的多肽的衍生物的多核苷酸，其中在所述衍生物中，与所述多肽相比，1到10个氨基酸残基被保守取代，并且所述衍生物具有细胞保护和特别是神经保护活性，但基本上没有造血活性；

(g)编码由(a)到(f)任何一个多核苷酸编码的多肽的片段的多核苷酸，其中在所述片段中，与所述多肽相比，1到10个氨基酸残基在N-和/或C-末端被缺失，和/或1到10个氨基酸残基在接头的N-和/或C-末端被缺失，并且所述片段具有细胞保护和特别是神经保护活性，但基本上没有造血活性；

(h)与(a)到(g)任何一个定义的多核苷酸具有至少50％同一性的多核苷酸，它们为具有细胞保护和特别是神经保护活性但基本上不具有造血活性的多肽编码；以及

(i)其互补链在严格条件下与在(a)到(h)任何一个定义的多核苷酸杂交的多核苷酸，其为具有细胞保护和特别是神经保护活性但基本上不具有造血活性的多肽编码。

2.来自另一个较高等真核生物物种、权利要求1中编码多核苷酸的促红细胞生成素(EPO)变体的类似物。

3.编码选自下列多核苷酸或者这样的多核苷酸的互补链的促红细胞生成素(EPO)变体：

(a)编码EPO变体多肽的多核苷酸，其含有包括螺旋A的全长EPO的N-末端部分，并且缺少至少下列之一：

(i)在螺旋A和螺旋B之间的至少10个氨基酸的片段；

(ii)螺旋B的至少10个氨基酸的片段；

(iii)在螺旋B和螺旋C之间的至少2个氨基酸的片段；

(iv)螺旋C的至少10个氨基酸的片段；

(v)在螺旋C和螺旋D之间的至少10个氨基酸的片段；和/或

(vi)螺旋D的至少10个氨基酸的片段；

其中所述变体具有细胞保护和特别是神经保护活性但基本上不具有造血活性；

(b)编码由(a)中任何一个多核苷酸编码的多肽的衍生物的多核苷酸，其中在所述衍生物中，与所述多肽相比，1到10个氨基酸残基被保守取代，并且所述衍生物具有细胞保护和特别是神经保护活性但基本上不具有造血活性；

(c)其互补链在严格条件下能够与(a)到(b)任何一个所定义的多核苷酸杂交的多核苷酸，其为具有细胞保护和特别是神经保护活性但基本上不具有造血活性的多肽编码。

4.权利要求1到3任何一个的多核苷酸，其是DNA、基因组DNA或RNA。

5.含有权利要求1到4任何一个的多核苷酸的载体。

6.权利要求5中的载体，其中多核苷酸与允许在原核和/或真核宿主细胞中表达的表达控制序列可操作地连接。

7.用权利要求1到4任何一个的多核苷酸或权利要求5或6的载体进行基因工程改造的宿主细胞。

8.含有权利要求1到4任何一个的多核苷酸、权利要求5或6的载体和/或权利要求7的宿主细胞的转基因非人类动物。