[发明专利]人源化L243抗体

权利要求书

1.一种人源化L243抗体，其包括重链可变结构域，其中所述可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3区以及构架残基27、38、46、68和91来自小鼠单克隆抗体mL243重链，并且免疫球蛋白构架结构域的其余部分来自一条或多条人重链，其中所述抗体能够结合HLA-DR⁺细胞上的HLA-DR的至少一个表位，并且其中所述抗体引起或导致所述细胞杀伤，杀伤的方式是对于所述杀伤而言既不需要细胞毒性附加物也不需要免疫效应物机制。

2.一种人源化L243抗体，其包括轻链可变结构域，其中所述可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3区以及构架残基37、39、48和49来自小鼠单克隆抗体mL243轻链，并且免疫球蛋白构架结构域的其余部分来自一条或多条人轻链，其中所述抗体能够结合HLA-DR+细胞上的HLA-DR的至少一个表位，并且其中所述抗体引起或导致所述细胞杀伤，杀伤的方式是对于所述杀伤而言既不需要细胞毒性附加物也不需要免疫效应物机制。

3.一种人源化L243抗体，其包括重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3区以及构架残基27、38、46、68和91来自小鼠单克隆抗体mL243重链，并且免疫球蛋白重链构架结构域的其余部分来自一条或多条人重链，其中所述轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3区以及构架残基37、39、48和49来自小鼠单克隆抗体mL243轻链，并且免疫球蛋白轻链构架结构域的其余部分来自一条或多条人轻链，其中所述抗体能够结合HLA-DR+细胞上的HLA-DR的至少一个表位，并且其中所述抗体引起或导致所述细胞杀伤，杀伤的方式是对于所述杀伤而言既不需要细胞毒性附加物也不需要免疫效应物机制。

4.一种药物组合物，其包括根据权利要求3的抗体。

5.权利要求4的组合物，其进一步包括特异性结合一种或多种肿瘤相关抗原的一种或多种另外的结合分子，其中所述另外的结合分子在权利要求3的组合物之前、同时或之后给予。

6.一种治疗与表达HLA-DR的细胞不希望的增殖相关的状况的方法，其包括给患有所述疾病的患者施用有效量的根据权利要求3的组合物。

7.根据权利要求6的方法，其中所述细胞是淋巴样细胞。

8.权利要求6的方法，其中所述细胞是实体癌细胞。

9.权利要求7的方法，其中所述实体癌细胞选自癌、黑素瘤、肉瘤、神经胶质瘤和皮肤癌。

10.根据权利要求6的方法，其中所述状况是自身免疫病。

11.根据权利要求6的方法，其中所述状况是白血病或淋巴瘤。

12.根据权利要求6的方法，其中所述状况是代谢病。

13.根据权利要求6的方法，其中所述状况是神经变性疾病。

14.根据权利要求6的方法，其中所述状况选自免疫失调病症。

15.一种药物组合物，其包括根据权利要求3的人源化L243抗体和一种或多种效应物，所述抗体缀合至一种或多种肽、脂质、聚合载体、胶粒、纳米微粒、或其组合。

16.权利要求15的组合物，其中所述组合物是免疫缀合物。

17.权利要求15的组合物，其中所述抗体缀合至一种或多种脂质。

18.权利要求15的组合物，其进一步包括特异性结合一种或多种肿瘤相关抗原的一种或多种另外的结合分子。

19.权利要求15的组合物，其中所述人源化L243抗体具有对于HLA-DR的至少一种特异性，其中其余的特异性是对于结合另外的结合分子的肽，所述另外的结合分子特异性结合一种或多种肿瘤相关抗原。

20.权利要求15的组合物，其中所述效应物包括治疗剂或诊断剂。

21.权利要求15的组合物，其中所述效应物包括药物、前体药物、毒素、酶、放射性同位素、免疫调节剂、细胞因子、激素、结合分子、寡核苷酸、干扰RNA、光动力剂、或其混合物。

22.权利要求15的组合物，其中所述效应物包括FUdR、FUdR-dO、或其混合物。