[实用新型]生物多肽血管支架

说明书

技术领域

本实用新型属于医疗器械领域，涉及一种在带孔洞的血管支架内表面包埋多肽药物，在支架外表面涂布多种能够抑制平滑肌细胞增殖药物的生物多肽血管支架。

背景技术

自1987年，希格沃特(Sigwart)等首次将血管内金属支架用于冠状动脉以来，为治疗血管堵塞性疾病提供了良好的途径。然而血管支架内再狭窄一直是影响经皮冠状动脉介入治疗(PCI)疗效的主要原因。血管支架内再狭窄是一个复杂的病理生理过程，主要机制为血管内膜的增生和血管内皮化的延迟。因此，降低支架内再狭窄主要是抑制血管平滑肌细胞的增殖和促进血管内皮的修复。现有的雷帕霉素药物洗脱支架虽然能够有效抑制平滑肌细胞的增殖，减少和预防内膜增生，但是延迟了血管内皮的修复；CD34抗体包被支架虽然能够在血管内根据抗原-抗体结合理论捕获血祖细胞，在血管支架表面快速内皮化，但是也可能促进了平滑肌细胞的增殖。因此，制备能够快速内皮化而不影响平滑肌细胞增殖，甚至能够一定程度上抑制平滑肌细胞增殖的药物支架对于进一步降低血栓形成和支架内再狭窄的发病率具有重要的意义。

发明内容

本实用新型的目的在于提供一种生物多肽血管支架，带孔洞的血管支架内表面包埋多肽药物，可加快血管内皮的修复；利用孔洞的尺寸和深度可有效控制多肽药物的释放速度；在支架外表面包埋或涂布抑制平滑肌细胞增殖药物，可有效降低血栓的形成和支架内再狭窄的发病率。

本实用新型采用的技术方案：一种生物多肽血管支架，包括支架本体、活性药物，支架本体中直接制备有大量的孔洞，活性药物包括多肽药物、抗平滑肌细胞增殖药物，所述的带孔洞的支架本体内表面包埋多肽药物。

所述的带孔洞的支架本体外表面涂布抗平滑肌细胞增殖药物。

所述的抗平滑肌细胞增殖药物借助不可生物降解的高分子材料或可生物降解的高分子材料，或直接溶解在有机溶剂中喷涂于支架本体外表面。

所述的多肽药物包括线性多肽和环形多肽，其中线性多肽包括精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)，甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(GRGD)，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(RGDS)，甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(GRGDS)，甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-络氨酸(GRGDSY)，甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-脯氨酸-半胱氨酸(GRGDSPC)，G4120，选用其中任一种或任几种；其中环形多肽包括精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-缬氨酸环肽(cyclo-RGDFV)，天冬氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽(cyclo-DFKRGD)，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-丙氨酸-丙氨酸环肽(cyclo-RGD-SAA)，青霉胺环肽(cyclo-GpenGRGDSPCA)，选用其中任一种或任几种。

所述的抗平滑肌细胞增殖药物包括西罗莫司，他克莫司，艾罗莫司，免疫抑制剂ABT-578，地塞米松，咪唑立宾，雷帕霉素，紫杉醇及其衍生物，放线菌素，长春新碱及其衍生物，他汀类药物，2-氯去氧腺苷，核酶，巴马司他，溴氯哌喹酮，C-蛋白酶抑制剂，普罗布可，血管内皮生长因子(VEGF)，雌二醇类，选用其中任一种或任几种。

所述的支架本体外表面涂布抗平滑肌细胞增殖药物与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽药物的混合物。

所述的支架本体外表面涂布抗平滑肌细胞增殖药物，抗平滑肌细胞增殖药物层面上接枝多肽药物。

本实用新型所具有的积极有益效果：

1.在支架内表面包埋精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽药物，利用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽与内皮祖细胞的整合素受体结合的方式特异捕获内皮祖细胞(EPCs)，促进内皮祖细胞在支架表面的快速分化和增殖，对整合素αvβ3受体和α5β1受体具有较大的亲和力，尤其是对整合素αvβ3受体比α5β1受体具有更大亲和力的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)环肽及其修饰物青霉胺环肽(cyclo-GpenGRGDSPCA)，不仅能够通过受体配体结合的方式更多捕捉内皮祖细胞(EPCs)，使其在支架表面快速分化成血管内皮细胞，促进血管内皮的修复，而且对平滑肌细胞的增殖没有影响；

2.将精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽药物包埋在形成有金属孔洞的支架内表面，利用孔洞的尺寸和深度有效控制精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽药物的释放速度；