[发明专利]盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种盐酸左旋沙丁胺醇口服药物制剂，特别是一种在口腔内不需用水即能崩解的盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片及其制备方法。

(二)背景技术

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性呼吸道疾病，是有嗜酸粒细胞(Eos)、肥大细胞和T-淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者产生气道高反应性、可逆性气流受限和呼吸症状等，起病急，但消失也快。哮喘是一种常见疾病，据WHO网站的最新报告：在西欧，近10年哮喘的发病率增加了一倍；目前全世界哮喘患者为1～1.5亿人，发病率呈上升趋势，死亡率也有显著增加，其造成的社会负担超过艾滋病与肺结核的总和，是工业化国家主要的健康问题之一。尽管哮喘目前尚不能治愈，但合理的药物治疗常常能够使疾病得到控制。

沙丁胺醇(Albuterol)是一种非常有效的第三代肾上腺素类β-激动剂，广泛用于哮喘的治疗，与其他多种肾上腺素类β-激动剂哮喘药物比较，其气管扩张作用较强，起效迅速，药效持久，选择性高，副作用小，在一般剂量下很少引起心跳加速或心律不正常等情况的发生。是目前用于缓解急性哮喘发作的首选药物，1998年年销售额达12亿美元，为世界十大畅销单药。

沙丁胺醇由2个对映异构体组成，即左旋沙丁胺醇和右旋沙丁胺醇。由于左旋沙丁胺醇(R-(-)-Albuterol)的药效是右旋沙丁胺醇的80倍，左旋沙丁胺醇在体内的吸收率要比右旋沙丁胺醇高，据美国Sepracor公司称：左旋沙丁胺醇将是当前市场用于预防和治疗的唯一速效气管扩张药，有较少的骨胳肌震颤副作用，这对于老年人尤为重要。1999年3月，美国FDA批准了Sepracor公司的新药左旋沙丁胺醇盐酸盐(Levalbuerol，Xopenex)替代沙丁胺醇用于治疗哮喘病。与消旋沙丁胺醇相比，左旋沙丁胺醇具有疗效更好、副作用更小、服用量更少等优点，左旋沙丁胺醇将取代沙丁胺醇成为缓解急性哮喘发作的首选药物。因左旋沙丁胺醇不稳定易发生变旋，故一般应用中选用其盐酸盐形式。

口腔速崩片(rapidly disintegrating oral tablets，RDT)简称口崩片，是近年来国内外市场上出现的一种新型口服速释固体制剂，服用时不需用水或用极少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能在口腔内60s内崩解成小颗粒，患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过程。与普通片剂相比较，口崩片具有服用方便、起效快、生物利用度高、对胃肠道的刺激作用小等特点，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用，可大大改善患者的服药依从性。口腔速崩片已成为当前新剂型领域倍受关注的研究热点，现欧美、日本已有几十个产品上市，具有广阔的市场前景。

中国药典已收载有沙丁胺醇气雾剂及硫酸沙丁胺醇片剂、注射液、胶囊、缓释片、缓释胶囊等，国外沙丁胺醇的制剂品种有片剂、糖浆剂、气雾剂、缓释片、控释片、控释胶囊和吸入液等。目前国内外均未见盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片上市销售。

盐酸左旋沙丁胺醇的成功开发，将大大提高哮喘病人的顺应性，可以供哮喘病人在紧急状态下方便服用，起效迅速，吸收充分，也为新型口服制剂——口腔速崩片在我国的开发和上市奠定基础，一旦投放市场，必将产生很好的经济效益和社会效益。专利为200310107658.4的发明采用Eudragit E-100对盐酸左旋沙丁胺醇进行包衣后湿法制粒压片，其制备过程工艺复杂，同时在制备多个过程中都需要加热，最高温度达到60℃，容易破坏盐酸左旋沙丁胺醇的旋光性而使药物失效；另外，其崩解剂采用了单一的低取代羟丙基纤维素，虽然克服了砂砾感，但崩解剂效果不理想。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种服用方便、口感好、起效快、生物利用度高、对胃肠道刺激作用小的盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片和盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

1、盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片，它包括药物活性成分盐酸左旋沙丁胺醇和辅料，辅料包括崩解剂、填充剂、掩味剂和矫味剂，按重量比的原料组成为：盐酸左旋沙丁胺醇0.79～2.5份，崩解剂50～60份，填充剂20～40份，掩味剂1.58～10份，矫味剂10～12份。

2、盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片的制备方法，其制备方法为：

步骤1：将盐酸左旋沙丁胺醇以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取盐酸左旋沙丁胺醇和掩味剂，将二者混合充分研磨20～30min，备用；