[发明专利]脾气虚证大鼠动物模型的构建方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗评价、检测技术领域，具体涉及一种用于筛选治疗脾气虚证药物、评价治疗脾气虚证方法的动物模型的构建方法。

背景技术

中医名词脾气虚最早出现于《内经》，见于《灵枢.天年篇》中：“七十岁，脾气虚，皮肤枯。”又见《灵枢.本神篇》中：“脾气虚则四肢不用，五脏不安”。脾的主要生理功能是主运化，主升清，主统血，主四肢肌肉，为后天之本，气血升化之源。脾的功能是一个以消化系统功能为主的多系统功能的综合(陈易新，陈家旭，季绍良.脾气虚证基础研究的理论探讨.中国医药学报，2002，17(7)：401)。脾气虚证的发生机制，首先是在脾主运化的物质能量转化利用这个主要环节上(中国中医研究院基础理论研究所.脾气虚证发生机理的实验研究.中医杂志，1993，34(12)：744)，即脾失运化是脾气虚发生时最基本的内涵(潘志恒，吴伟康.脾虚证研究中的若干问题探讨.南京中医药大学学报，1997，13(5)：266)，在《体仁汇编.脾藏要性》中讲到“是藏也，实则饮食消，而肌肉滑泽，虚则身体瘦，而四肢不举”。《千金要方.相脾藏脉法》中提到“脾虚腹肚胀鸣或泻痢，食多不化”(刘士敬，朱倩.脾气虚诊断的历史溯源.中医药信息，1997，4：3-5)。都说明了“运化水谷和运化水液”是脾生理功能的基础，机体消化吸收食物和吸收输布水液作用的减退，构成了中医脾气虚的基本特征。

目前已报道的“脾虚证”(包括脾气虚、脾阴虚)模型有十余种(李得新.深入研究脾气虚证的思路探讨.中国中医基础医学杂志，1999，5(3)：13-15)，绝大多数是用灌胃生大黄或其它药物的方法(陈小野.脾气虚证动物模型规范化的初步研究.中国医药学报，2001，16(4)：52-58)，使动物出现腹泻、便溏、食欲下降、活动减少、体重减轻等“脾虚”表现。其它如过度劳倦法、耗气破气法、饮食失节法、利血平注射法等(郑小伟.论脾虚动物模型的造模要求与思路.中国中医药信息杂志，1999，12(9)：3-4)以及综合上述两种到三种方法的改进造模法(邹世结，周永生.脾气虚证动物模型规范化的初步研究-宏观症状部分.中国中西医结合消化杂志，2001，9(5)：264-267)，也能建立“脾虚”模型。此类模型虽在一定范围内得到了一定程度的认可，并被众多后来学者引用或运用，但有其明显的不足之处：

首先是与临床差距较大。例如灌胃大剂量生大黄以复制脾虚模型的方法，是许多科研试验中广泛采用的也是较经典的造模方式之一，虽然可以在短期内模拟出一些较典型的脾虚症状，但临床却鲜见“通下”太过致脾虚的报道，大黄长期应用的副作用是便秘而非腹泻。

其次是重复性差。科研中选用的许多造模方法，在造模类药物的选用标准、剂量的大小、用药的频率周期都存在着不同程度的差异。而一些模拟中医传统病因的造模方法如过度劳倦法、饥饱失节法等，在病因的具体模拟乃至造模的规范上都缺乏统一的标准。因而在对这类模型的具体应用中不可控制因素太多，客观性和标准性不强，故以此类模型为基础的不同报道之间缺乏可比性。

再次是稳定性差。模型的自愈问题是在众多脾气虚证动物模型中普遍存在的弊病。有学者统计过130个国内报导的脾虚模型中有明确自然恢复时间记录的有17个(章洪流，王天芳.脾虚证的研究述评.江西中医药，2004，35(7)：63)。在停药(或停止其他诱因刺激)后动物的“脾虚证”症状迅速改善，模型的有效周期普遍不长，而相应的以方(药)测证也就缺乏必要的基础(宋玉浩.中医脾气虚证的现代研究近况与思考.山东中医药大学学报，2001，5(3)：238-240)。

理想的证模型要求成因、表现、转归、疗效等方面符合中医理论，稳定性好，且容易重复。由于对动物症状、体征采集等方面存在的复杂性和特殊性，因此要求理想的脾气虚证模型，不仅症状体征相同或相近，更希望能用科学、微观、量化的客观指标准确表达，并能经得起以方(药)测证的检验(王彩霞.论中医动物模型研究的思路.中国医药学报，1997，12(3)：45-47)，这方面的工作还未能引起足够重视。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提出一种与临床症状体征相同或相近、重复性好、稳定性好，并经得起以方(药)测证的检验的脾气虚证大鼠动物模型的构建方法。