[发明专利]TRAIL受体1和/或TRAIL受体2特异性抗体及其应用

权利要求书

1.一种特异性结合TRAIL受体1(TRAIL-R1)和/或TRAIL受体2(TRAIL-R2)的抗体，该抗体以其可溶形式在低浓度时，在体内和体外对表达TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的肿瘤细胞具有诱导细胞死亡的活性。

2.一种单克隆抗体，其与在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏的、保藏号为CGMCC 1665的鼠-鼠杂交瘤CTB003具有相同抗原识别表位特异性。

3.一种抗体或其抗原结合片段，包含至少一种如序列1所示的H链CDR3氨基酸序列或该序列经过一个或多个氨基酸修饰的序列，其中，该抗体或其抗原结合片段在体内和体外能结合TRAIL-R1和/或TRAIL-R2，并且对表达TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的肿瘤细胞具有诱导细胞死亡的活性。

4.权利要求1-3任一项的抗体，其与癌症治疗剂偶联，优选与肿瘤活化的前药，放射性核素，化疗药物或毒素偶联。

5.编码权利要求1-3任一项的抗体的分离的核酸。

6.包含权利要求5的核酸的载体或宿主细胞。

7.包含权利要求1-4任一项的抗体的药物组合物。

8.一种治疗癌症的药盒，包含其中装有权利要求1-4任一项的抗体的容器，任选还包含治疗癌症的化疗剂和/或癌症治疗性抗体，所述化疗剂和/或治疗性抗体可任选放置在独立的容器中。

9.一种TRAIL-R1和TRAIL-R2的表位，包含可由如下抗体识别的氨基酸序列，该抗体在体内和体外能结合TRAIL-R1和/或TRAIL-R2，并且对表达TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的肿瘤细胞具有诱导细胞死亡的活性，该表位优选包含在VXDCTPWSDIECVHKE所示的序列中，其中X选自K或G。

10.结合权利要求9的表位的抗体，该抗体优选通过包含权利要求9的表位的免疫原制备。

11.权利要求1-4任一项的抗体、权利要求5的核酸或权利要求7的组合物在制备选择性地诱导表达TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的肿瘤细胞的细胞死亡的药物中的用途。

12.权利要求1-4任一项的抗体、权利要求5的核酸或权利要求7的组合物在制备增强治疗癌症的抗癌剂的活性的药物中的用途，所述癌症的癌细胞上表达有TRAIL-R1和/或TRAIL-R2，所述抗癌剂优选为化疗剂，更优选为博来霉素、卡铂、瘤可宁、顺铂、秋水仙碱、环磷酰胺、柔红霉素、放线菌素、己烯雌酚、阿霉素、鬼臼乙叉甙、5-氟尿嘧啶、氟尿嘧啶脱氧核苷、美法仓、氨甲喋呤、丝裂霉素C、巯嘌呤、紫杉醇、鬼臼噻吩甙、6-硫鸟嘌呤、CTP-11、长春新碱或长春碱。

13.权利要求1-4任一项的抗体、权利要求5的核酸或权利要求7的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途，其中所述药物可选择性地诱导表达TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的肿瘤细胞的细胞死亡。