[发明专利]一种喹诺酮类抗生素的口服制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种喹诺酮类抗生素的口服制剂。

背景技术

至60年代第一个喹诺酮类合成抗生素上市以来，此类药物得到了迅速的发展。但是随着氟喹诺酮类药物日益广泛的应用，某些细菌如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等对以环丙沙星为首的现有品种产生了耐药性。另外，部分喹诺酮品种存在较严重的副作用，因此，较早的第二代乃至第三代喹诺酮类抗生素在临床上的应用已经开始受到限制。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种以左旋氧氟沙星为基础，通过增加氨基基团而获得的喹诺酮类抗生素的口服制剂。

为将该喹诺酮类抗生素制成方便临床使用的口服制剂，本发明采用如下技术方案：一种喹诺酮类抗生素的口服制剂，其包含如下结构式所示的化合物、其盐或它们的水合物。化学名称为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸。它是以单剂量该化合物与适宜的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、分散片、薄膜衣片、肠溶片、缓释片、胶囊剂和颗粒剂等。

结构式：

分子式为：C₁₈H₂₁FN₄O₄

分子量为：376.38

该喹诺酮类抗生素口服制剂其治疗用的单剂量为20mg-1000mg。它包括该喹诺酮类抗生素、粘合剂、填充剂和崩解剂，其中填充剂与崩解剂的重量组成分别为10-60％、5-30％。

它还包括润滑剂、表面活性剂和矫味剂，三者的重量组成分别为1-5％、0.005-0.5％、0.1-3％。

所述填充剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素等。所述粘合剂为淀粉、明胶、糊精、麦牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50mpa.s以下羟丙基甲基纤维素等。所述崩解剂为预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木质纤维素、甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳树胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等。所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、已二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁等。所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚山梨酯80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂酸磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。所述矫味剂为甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、薄荷香精、茵香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精等。

与其它喹诺酮类抗生素类似，本品的主要作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶)的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。

本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰氏阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌和军团菌也有良好的抗菌作用。

大鼠连续4周经口给予本品剂量分别为50、200、800mg/kg，仅见800mg/kg用药组动物出现中性白细胞/减少和骨髓M/E的上升；病理组织学可见肢关节表面出现轻度变性。猕猴经口给药26周，在10、25、50mg/kg剂量下均未出现明显毒性反应。

幼年和3～4w龄大鼠、4mo龄猎兔犬经口给药7天，大鼠在200mg/kg以上、猎兔犬在10mg/kg以上剂量时，出现关节软骨病变，并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性。但18mo龄犬静脉注射14天，20mg/kg剂量时未出现关节毒性。