[发明专利]一种治疗骨质疏松的中药组合物及其制剂和用途

说明书

技术领域

本发明属于中药新药研发领域，具体而言，涉及一种治疗骨质疏松的中药组合物及其制剂和用途。 

背景技术

骨质疏松症(OP，Osteoporosis)是一种代谢性骨病，是单位体积内骨量减少、骨的微结构退化、骨质变薄、骨小梁数目减少、骨髓腔增宽、骨强度减低等，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病，其临床症状主要表现为骨骼疼痛、龟背出现、骨折发生、易疲劳等等。据估计，目前我国罹患此病者至少有0.839亿人，2010年将达到1.14亿人，2025年为1.513亿人。国家“95”攻关课题“中国部分地区老年人群骨质疏松症流行病学研究”报告中指出：我国目前40岁以上人群骨质疏松症的发生率为16.1％，60岁以上人群为22.6％，80岁以上人群为50％，骨质疏松被称之为无声无息的流行病。 

目前，治疗和预防骨质疏松症的药物按其作用阶段可分为三类：①抗骨吸收剂，如雌激素、二膦酸盐和降钙素、依扑拉芬等；②促骨形成剂，如氟化物、甲状旁腺激素(PTH)片段和同化激素等；③骨矿化药物，如钙剂、维生素D及其衍生物等。 

虽然治疗骨质疏松的药物较多，但尚无能逆转病情的特效药。鉴于西药存在的种种弊端，越来越多的人把目光投向中药防治骨质疏松的研究上。近年，应用中医药治疗骨质疏松的临床及实验报道有相当数量，其临床疗效得到肯定，实验研究也取得了许多重要成果。 

中医治疗骨质疏松症多从补肾着手。祖国医学中并无骨质疏松这一病 名，但根据其临床症状及发病机理，与“骨痹”、“骨痿”等的描述颇为相似，始见于《内经》。肾主骨，《医精经义》曰：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之所合也；髓者精之所生也；精足则髓足，髓在骨内，髓足者则骨强”。可见肾对骨的生长发育和维持骨的成分及结构正常具有重要作用。肾虚则骨萎。 

补骨脂始载于《开宝本草》，味苦、辛，性温。有补阳、固精、缩尿、止泻功能。因而补骨脂常用于腰膝冷痛，阳痿滑精，遗尿，尿频，黎明泄泻等，是常用的补肾状阳药。现代研究表明，补骨脂含有一类拟雌内酯类成分，具有雌激素活性。这一类物质是补骨脂治疗骨质疏松症最重要的化学成分，可以减缓骨代谢、减少骨丢失，从而缓解甚至治疗骨质疏松症。药理学研究亦证实补骨脂具有治疗骨质疏松，雌性激素样作用，增强免疫力等活性。体外试验表明，补骨脂能抑制分离破骨细胞在骨片上形成的吸收陷窝的增加与扩张，从而表明，它对分离破骨细胞有抑制作用。补骨脂丙酮提取液的非极性部分能增加大鼠骨强度，提高血中无机磷酸盐水平，经分析证实，其作用成分为补骨脂油脂部分。用补骨脂、牛膝、枸杞等五味中药配成的混悬液给大鼠灌胃，观察其对维甲酸所致大鼠骨质疏松模型的影响，该混悬液能使模型大鼠血清碱性磷酸酶(S-AKP)降至正常水平，显著降低尿中Ca/Cr和HOP/Cr水平，并显著抑制骨吸收，使大鼠骨代谢处于骨形成大于骨吸收的平衡状态。 

综上所述，补骨脂具有明显的治疗骨质疏松的作用，但具体是哪个有效部位或有效成分所起的作用，还未有文献详细报道。 

研究报道补骨脂中的主要成分包括呋喃香豆素类、黄酮类及脂肪类等，其中呋喃香豆素类包括补骨脂素(psoralen)，异补骨脂素(isopsoralen 或angelicin)，补骨脂定(psoralidin)，异补骨脂定(iso-psoralidin)等。关于从补骨脂中提取补骨脂素或(和)异补骨脂素的制备方法有文献报道。如公开号为CN1294923A的中国专利，公开了补骨脂滴鼻液及其生产方法，该专利中提到将补骨脂粉碎，经30～90％酒精水溶液浸泡一至三次，过滤，合并滤液，除酒精，静置，弃去水层，取黑色粘稠层，加入增溶剂和水，调pH值为5～8，过滤，滤液配制成补骨脂滴鼻液。该发明方法虽然提高了补骨脂素和异补骨脂素的提取率，但并没有报道其确切的提取率，且所得到的提取物中还含有大量的杂质。公开号为CN1446814A的中国专利公开了补骨脂素和异补骨脂素的制备方法，提取补骨脂素和异补骨脂素的方法是氯仿浸提，硅胶纯化，然后结晶得到补骨脂素和异补骨脂素。该方法使用有机溶剂氯仿，毒性大，且存在溶剂残留，不适合用于药物的大规模化生产。另有公开号为CN1543945A的中国专利公开了从补骨脂中提取单体成分的工艺及其药物剂型，采用二氧化碳超临界萃取方法得到补骨脂素，使其有效成分含量超过50％。首先该提取方法得到的只有补骨脂素，其次该方法虽然使有效成分提取率提高，但提取过程中需用到特殊的设备超临界萃取斧，工业化大生产成本较高。 

发明内容