[发明专利]牛磺酸和治疗心脑血管疾病的药物的组合物

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种主要由牛磺酸和至少一种用于治疗心脑血管疾病的药物制成的药物组合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

【背景技术】

近年来随着生活水平提高，生活节奏加快，工作压力增加，各种心脑血管疾病，诸如中风、脑血管供血不足、高血压、心绞痛、心肌梗死和猝死的发病率日趋上升，且发病年龄有提前趋势。据不完全统计在从事脑力劳动40岁左右的人群中一半以上个体处于亚健康状态，有四分之一个体早年出现心脑血管疾病的症状，约有10％罹患较为严重冠心病。心脑血管疾病是一种致残率高的疾病，一旦发病，容易留下后遗症，恢复困难。因此如何有效治疗心脑血管疾病仍是临床急需解决的问题。

牛磺酸(taurine)是心脏中含量最丰富的游离氨基酸，约占总量的60％。牛磺酸与心肌钙及心肌收缩有密切联系。牛磺酸能增加心肌收缩期的钙的利用、预防钙超载引起的心肌损伤，并且在治疗中不出现心率增快和心率失常等副作用，在用于治疗充血性心衰时，其临床表现和心功能状态明显好转，亦能显著改善瓣膜性缺血性心肌病的血流动力学。这些功能对于慢性心衰尤其是老年患者的长期治疗都是非常有好处的。除此之外，血小板中牛磺酸的浓度也很高，约为血浆的400～600倍，血小板中的牛磺酸可抑制血小板的凝集，对防止血小板易发生的胶原性聚集引起的栓塞有一定的作用。牛磺酸可以降低血液中胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇水平，这对预防动脉粥样硬化、冠心病是有益的。当机体牛磺酸缺乏引起心脏中牛磺酸浓度降低时，就会导致心脏功能减弱，进而引发心脏病。近来报导血液中牛磺酸的含量对诊断心脏病有一定意义。急性心绞痛病人血中牛磺酸升高提示有心肌梗死。牛磺酸目前已作为化学药品收录于《中国药典》2005版二部49页。其结构式如下所示：

牛磺酸

丹参酮IIA是丹参治疗冠心病的有效成分之一，在丹参中的含量可达0.5％以上。丹参酮IIA为丹参活血化瘀的有效成分。丹参酮IIA能增加冠脉流量，改善缺血区心肌的侧枝循环及局部供血，改善心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，缩小实验动物缺血心肌梗死面积，在一定剂量下亦能增强心肌收缩力。丹参酮IIA具有肠道吸收差，临床起效慢的特点，将其磺化制成丹参酮IIA磺酸钠后，不仅增加了水溶性有利于制剂，而且提高了药理活性。丹参酮IIA磺酸钠的标准已经收录到化学药品地标升国标第10册49页，标准规定，含C₁₉H₁₇NaO₆S以干燥品算，不得少于96.0％。丹参酮IIA磺酸钠结构式如下：

丹参酮IIA磺酸钠结构式

三七总皂苷是从中药三七中提取的有效活性成分，具有活血作用，可以扩张心脏血管，增加冠脉流量，抑制血栓形成，抗血小板聚集，并可以溶解已形成的血栓，增加营养性心肌血流量，能降低机体耗氧量，提高机体对缺氧的耐受力，扩张脑血管，使脑血流量增加。同时，三七也能够降低动脉压，略减心率，使心脏工作量减低，从而明显减少心肌的耗氧量。另外，实验证明，三七总皂苷对多种实验性心律失常模型均有一定程度的对抗作用。三七总皂苷用于脑路瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛；脑血管病后遗症，冠心病心绞痛属上述征候者。三七总皂苷的标准已收载入卫生部药品标准中药成方制剂第19册78页，其中规定含三七皂苷R1(C₄₇H₈₀O₁₈)应不低于2.0％；人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)应不低于28.0％；人参皂苷Rb1(C₅₄H₉₂O₂₃)应不低于25.0％；含三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1的总含量应不低于55.0％。

红花黄色素是从红花中提取的含有多种查耳酮类的水溶性混合物，药理实验证明其是红花的主要有效活性成分。红花黄色素具有扩张冠状动脉、改善心肌供血，降低血压，扩张血管，改善器官供血，抗凝血，抑制血栓形成等多种药理学功效。红花黄色素中羟基红花黄色素A含量较高，具有药理效应代表性。红花黄色素原料已经上市，有浙江永宁制药厂和山西华辉凯德制药有限公司两家生产。