[发明专利]包括葛根素和山楂叶的药用组合物

说明书

1、技术领域

本发明涉及一种主要由葛根素和山楂叶或山楂叶总黄酮制成的药物组合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

2、背景技术

心脑血管疾病是危害人类生命和健康的最主要的疾病，是导致死亡的第一杀手，具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。据有关调查报告显示，我国每年死于心脑血管疾病的患者有300多万人，占我国每年总死亡人数的50％，而患病幸存下来的75％也不同程度地丧失劳动能力，4％重残。特别是其发病和死亡的年龄日益年轻化，使得如何有效地防治心脑血管疾病成为人们高度关注的问题。又因心脑血管疾病患者的治疗具有重复、持续用药的特点，而化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，因此迫切需要研发疗效显著的中药新药。

心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。

葛根素是由豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根中提取、分离得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羟基异黄酮，已收载入国家药典2005年版二部688页，其中规定含C21H20O9不得少于97.0％。葛根素目前已有多家生产上市。用葛根治疗一般疾病，早在我国古代的医学著作《本经》、《伤寒杂病记》和《医学大辞典》中就有记载。葛根素用于心血管系统具有增加冠脉血流量，改善心肌供应，降低血小板聚集及血液粘度，抗心律失常，降血脂，降血糖等作用，广泛用于冠心病、心绞痛、肺心病、心肌梗死等的治疗。用于脑血管系统具有扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑循环等作用，用于脑梗塞、脑缺血、眩晕等的治疗。并且，葛根素毒性小、安全范围广、疗效好，极具临床应用价值。其结构式如下：

山楂叶为蔷薇科植物山里红(Crataegus pinnatifida Bge.var.majorN.E.Br)或山楂(Crataegus pinnatifidaBge.)的干燥叶.山楂叶中的黄酮类化合物如芦丁、金丝桃苷、槲皮素、牡荆素等，是其主要的有效成分，具有扩张血管、增加冠脉血流量以及心肌缺血和脑缺血保护等多种药理活性，具有降压、降血脂和强心作用，能改善心脏活力和兴奋中枢神经系统等.大量研究表明，山楂叶总黄酮还具有抗氧化功能，对血管内皮细胞的氧化损伤具有明显的保护作用.研究还表明，黄酮类成分中牡荆素化合物具有良好的抗癌作用.中国药典2005年版一部575～576页，益心酮片项下，有山楂叶提取物的标准.其中规定，山楂叶提取物按干燥品计算，含总黄酮以无水芦丁(C27H30O16)计，不得少于80.0％；含金丝桃苷(C21H20O12)，不得少于0.40％.已有益心酮(山楂叶提取物)原料、片、滴丸、软胶囊上市.

目前，利用葛根素和山楂叶相互作用、配伍组方，用于制备治疗心脑血管疾病的药物，尚未见报道。

3、发明内容

为了满足临床需要，扩大用药品种，本发明提供了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途，该发明组合物主要由葛根素和山楂叶制成，用于心脑血管疾病的治疗，效果显著。

上述药物组合物，其原料药的重量份数为：葛根素40～1000份、山楂叶400～10000份；优选为：葛根素100～400份、山楂叶1000～4000份；进一步优选为：葛根素200份、山楂叶2000份。

上述药物组合物中的山楂叶可以用适宜的溶剂和方法提取制备得到提取物，提取溶剂优选水和乙醇，提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法。所得提取物再与葛根素以及药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。所得提取物的主要有效成分为山楂叶总黄酮，含量不应低于50％，最好不低于80％。葛根素为上市化学原料药，也可以直接从市场上购买。

本发明提供了一种优选的山楂叶提取工艺，具体如下：