[发明专利]可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物作为制备治疗病毒性疾病的药的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的新用途，尤其是涉及此类化合物作为制备治疗病毒性疾病的药的应用。

背景技术

病毒感染引起的多种疾病，严重危害人类的健康和生命。迄今，全世界已发现使人类致病的病毒1200多种，数万种病毒亚型和变异株。自二十世纪80年代以来，新发现的流行性传染病有三分之二是由病毒感染引起的，其中，发病率高，危害性大的病毒性疾病有A、B、C、D、E和G种肝炎病毒所致的急、慢性肝炎；8种人疱疹病毒引起的视网膜炎、角膜炎、间质性肺炎、脑炎、生殖器疱疹、带状疱疹和口唇部疱疹等；呼吸道病毒感染引发的支气管炎、肺炎、麻疹、腮腺炎和脊髓灰质炎等；肠道病毒所致的急性肠胃炎、旅行者和婴幼儿腹泻等；甲、乙型流感病毒常导致季节性全球或局部地区大流行；由多种病毒引起的肾综合征出血热、拉萨热、埃博拉出血热和登革热等死亡率很高。

我国是病毒性肝炎高发区，约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒。丙型肝炎也是一种常见的病毒性肝炎，在世界范围内广泛流行，是欧、美、日本等国家导致肝硬化和肝癌的最主要的病因，也是我国输血后肝炎的主要病因。我国人群中抗-HCV阳性率约为1％～3％，因此估计我国的抗-HCV阳性人群约有3千万。2002年末，SARS病毒开始蔓延。临床上急需有效的，特异性治疗策略和治疗新药。

拉米夫定和干扰素是目前应用最多的抗病毒药物，主要用于乙肝和丙肝的治疗。干扰素或拉米夫定与其他药物(包括中草药)联合治疗慢性乙型肝炎的疗效尚需进一步证实。

荟萃分析表明，HBeAg阳性患者经普通干扰素α(普通IFNα)治疗4～6个月后，治疗组和未治疗组HBV DNA转明率(杂交法)分别为37％和17％，HBeAg转阴率分别为33％和12％，HBsAg转阴率分别为7.8％和1.8％。

国内外随机对照临床试验表明，每日口服100mg拉米夫定(lamivudine)可明显抑制HBV DNA水平，HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg血清转换率分别为16％、17％、23％、28％和35％。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。随机双盲安慰剂对照的临床试验表明，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制，应用1、2、3年时的HBVDNA转阴率(<1000拷贝/ml)分别为28％、45％和56％，HBeAg血清学转换率分别为12％、29％和43％。尚有一半以上的HBeAg阳性的乙肝患者，现有药物治疗，HBeAg不能转阴，原因不清。

丙肝感染是慢性肝病的主要致病因素。标准治疗为聚乙醇化α-干扰素加利巴韦林，大约只对一半的病人有疗效，另一半失败的原因不清。

因此，寻找对乙型肝炎和丙型肝炎更有效的治疗药物，是目前肝病研究领域的一大难点。对于其他病毒性疾病，也存在类似的问题，需要寻找更好的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一类可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的新用途，即此类化合物作为制备治疗病毒性疾病的药的应用，此类化合物可明显增强机体和细胞综合抗病毒效果，尤其是明显增强已知抗病毒化合物对各类病毒的抑制效果。

本发明所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合，优选为甜菜碱或者甜菜碱、叶酸、维生素B12三者合用。

本发明所述的抗病毒化合物选自干扰素类化合物、核苷类似物化合物的一种或一种以上的组合。

核苷类似物化合物包括：阿巴卡韦、阿昔洛韦、阿的福韦、安普那韦、阿扎那韦、地拉韦啶、去羟肌苷、依非韦伦、恩曲他滨、恩夫韦地、泛昔洛韦、更昔洛韦、印地那韦、拉米夫定、奈非那韦、奈维拉平、奥司他韦、喷昔洛韦、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、泰诺福韦、唯伐西洛韦、扎纳米韦、齐多夫定、膦甲酸钠，等。

所述的病毒性疾病包括各型病毒性肝炎、乙型脑炎、流行性感冒和禽流行性感冒。

本发明还提供了一种用于治疗病毒性疾病的组合物。

本发明所述的一种用于治疗病毒性疾病的组合物，包括：至少一种可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物；以及至少一种抗病毒化合物。

所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合，优选为甜菜碱或者甜菜碱、叶酸、维生素B12三者合用。

所述的抗病毒化合物选自干扰素类化合物、核苷类似物化合物的一种或一种以上的组合