[发明专利]大戟科植物乳汁的极性溶剂提取物的活性级份

说明书

发明领域

本发明普遍涉及一种大戟科(Euphorbiaceae)植物乳汁的极性溶剂提取物的活性级份，和它其中含有的一种或多种化合物，以及所述级份和/或所述化合物的用途，尤其在治疗癌症方面的用途。该发明也涉及一种包含所述活性级份和/或所述化合物的组合物，及其治疗关于细胞增殖/血管生成的疾病的用途，尤其是治疗癌症的用途。

更具体地，本发明的活性级份来自绿玉树(Euphorbia tirucalli Linnaeus)植物乳汁的丁醇提取物。

更具体地，本发明涉及3-(2，4，6-十二碳三烯酰基十二碳三烯酰基(dodecatrienoyl))-巨大戟二萜醇和3-(2，4，6，8-十四碳四烯酰基(tetradecatetranoyl))-巨大戟二萜醇在制备用于治疗涉及细胞增殖的疾病或治疗与细胞增殖相关的疾病的活性级份或药物的用途。

发明背景

现在有越来越多的人投入了对癌症，尤其是包括不良细胞增殖或血管生成的疾病的特殊例子的研究及战斗。已经研究出许多替代疗法，其中包括如本发明的使用植物药的方法。

绿玉树(Euphorbia tirucalli L.)是来自大戟科的植物，起源于东非和亚洲，通常还被称为aveloz或pencil tree，milkbush，esqueleto，graveto do figueira dodiabo，dedo do diabo，pau-pelado，tree，espinho-de-cristo，coroa-de-cristo，espinho-de-judeu，espinho italiano，pau-sobre-pau，árvore de coral。这种植物的一部分，例如叶和外皮已被用于日常药物中。

但是，很多大戟科植物，尤其是绿玉树(Euphorbia tirucalli L.)，流出的乳汁是具有毒性、刺激性和腐蚀性的。它的乳汁可引起皮肤和粘膜的损害和水肿，刺激，眼睛流泪，眼睑水肿，并且甚至是视觉困难。摄入乳汁也可引起恶心，呕吐，腹泻，和大量时它甚至可以导致死亡。事实上，aveloz乳汁富含萜类，包括forbol和巨大戟二萜醇酯类。Forbol酯类具有强刺激性，已有报道称其能促进肿瘤的出现(Khan，A.Q.等人，Euphorcinol：a New Pentacyclic Triterpene fromEuphorbia tirucalli，Planta Medica，1989；55：290-291)。一种特别的aveloz forbol，4-deoxyforbol酯，临床上报道其将增大非洲淋巴细胞瘤病毒(EBV)的传染性，导致免疫细胞DNA中断，并通常引起免疫系统被抑制(MacNeil，A.等人，Activation of Epstein-Barr Virus Lytic Cycle by the Latex of the Plant Euphorbiatirucalli，Br.J.Cancer，2003；88(10)；1566-9)。除了这种化合物之外，还报道了aveloz提取物能减弱特定免疫细胞(T细胞)消灭EBV的能力。EBV是疱疹病毒的一员，是最常见的人病毒之一。在感染初期，EBV将在细胞B中建立整个生命周期的潜伏性感染。EBV感染可以引起单核细胞增多症，并且一些EBV感染者将发展成癌症，例如伯基特淋巴瘤或nosefaringeous癌。简而言之，所述乳汁对人体来说是有害的，因此如大家看到和推荐的是应该避免与它做任何的接触。

因此，如下所述，本申请人克服了所有的技术偏见，证明所述乳汁提取物的特定活性级份，以及它含有的一种或多种化合物具有有效的抗癌活性。

发明内容

一方面，本发明的目的是提供一种大戟科植物乳汁极性溶剂提取物的活性级份。它的制备方法是本发明的另一个方面。

适当的极性溶剂是本领域技术人员已知的具有高或中极性的溶剂，尤其是那些偶极矩为大约1.60至大约1.80并且介电常数为大约15至大约18的溶剂。醇例如丁醇尤其合适。

对本发明尤其有益的大戟科植物是大戟属(Euphorbia)植物；更具体地，用来获得活性级份的乳汁来自绿玉树(Euphorbia tirucalli L.)。

如下面的实验所显示的，所述活性级份具有抗癌活性，但这些实验并不对本发明的范围作出限制，本发明的范围是由附属的权利要求书来确定的。

制备绿玉树丁醇提取物的活性级份