[发明专利]1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-C][1,5]二氮杂萘-4-胺的乙磺酸盐和1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-C][1,5]二氮杂萘-4-胺的甲磺酸盐无效
申请号: | 200580045759.0 | 申请日: | 2005-12-28 |
公开(公告)号: | CN101155813A | 公开(公告)日: | 2008-04-02 |
发明(设计)人: | R·D·斯科维尔奇英斯基;M·L·布罗斯特伦;T·T·特兰;J·R·雅各布森 | 申请(专利权)人: | 武田药品工业株式会社 |
主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;A61K31/44 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 沙永生 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 丙基 咪唑 二氮杂萘 乙磺酸盐 甲磺酸盐 | ||
1.一种选自下组的盐:1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺的乙磺酸盐和1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺的甲磺酸盐,或其溶剂合物或水合物。
2.如权利要求1所述的盐,其特征在于,所述盐是1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺的乙磺酸盐,或其溶剂合物或水合物。
3.如权利要求1所述的盐,其特征在于,所述盐是1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺的甲磺酸盐,或其溶剂合物或水合物。
4.如权利要求1所述的盐,其特征在于,所述盐为溶解的形式。
5.如权利要求1所述的盐,其特征在于,所述盐为固体形式。
6.如权利要求5所述的盐,其特征在于,所述盐为结晶形式。
7.如权利要求5所述的盐,其特征在于,所述盐为无定形形式。
8.如权利要求5所述的盐,其特征在于,所述盐为溶剂化形式。
9.如权利要求5所述的盐,其特征在于,所述盐为水合物形式。
10.如权利要求9所述的盐,其特征在于,所述盐为单水合物形式。
11.一种药物组合物,所述药物组合物含有药学上可接受的载体和有效量的如上述权利要求中任一项所述的盐。
12.如权利要求11所述的药物组合物,其特征在于,所述药学上可接受的载体包含水。
13.一种在动物中治疗肿瘤性疾病的方法,所述方法包括给予所述动物治疗有效量的如权利要求1-10中任一项所述的盐或如权利要求11或12所述的药物组合物。
14.一种在动物中治疗病毒性疾病的方法,所述方法包括给予所述动物治疗有效量的如权利要求1-10中任一项所述的盐或如权利要求11或12所述的药物组合物。
15.一种在动物中诱导细胞因子生物合成的方法,所述方法包括给予所述动物有效量的如权利要求1-10中任一项所述的盐或如权利要求11或12所述的药物组合物。
16.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述肿瘤性疾病位于宫颈内。
17.如权利要求14所述的方法,其特征在于,所述病毒性疾病包括位于宫颈内的人乳头状瘤病毒。
18.一种制备1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺的乙磺酸盐的方法,所述方法包括:
将1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺游离碱与乙磺酸和载体混合形成混合物,其中所述载体包含有机液体和任选的水;和
使所述混合物中的组分在充分条件下反应以形成1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺的乙磺酸盐。
19.如权利要求18所述的方法,还包括在混合之前加热游离碱、乙磺酸和/或载体,和/或加热其混合物。
20.如权利要求18或19所述的方法,还包括在混合物中形成1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺的乙磺酸盐沉淀。
21.如权利要求20所述的方法,其特征在于,形成沉淀包括冷却混合物以形成沉淀。
22.如权利要求21所述的方法,其特征在于,冷却以小于2.0℃/分钟的速率进行。
23.如权利要求18-22中任一项所述的方法,其特征在于,每存在1摩尔1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]二氮杂萘-4-胺游离碱,所述载体包含至少2摩尔水。
24.如权利要求20所述的方法,还包括:
在含有沉淀的混合物中任选加入其它有机液体;
从至少一部分所述混合物中分离至少一部分沉淀;
洗涤沉淀;和
至少部分地干燥所述沉淀。
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