[发明专利]作为M3毒蕈碱受体的吡咯烷衍生物

权利要求书

1.盐或两性离子形式的式I化合物，其中

R¹和R³各自独立地是环戊基、环己基或苯基；

R²是羟基；

R⁴是C₁-C₄-烷基；

R⁵是被-CO-NH-R⁶取代的C₁-烷基，

R⁶是吡嗪基、哒嗪基或异噁唑基。

2.根据权利要求1的化合物，其中R⁴是甲基。

3.根据权利要求1或2的化合物，选自：

(1R/S，3R)-3-((R/S)-(2-环己基-2-羟基-2-苯基-乙酰氧基)-1-甲基-1-(吡嗪-2-基-氨基甲酰基甲基)-吡咯烷鎓溴化物；

(1R/S，3R)-3((R/S)-(2-环己基-2-羟基-2-苯基-乙酰氧基)-1-(异噁唑-3-基氨基甲酰基-甲基)-1-甲基-吡咯烷鎓溴化物；

(1R/S，3R)-3-((R/S)-(2-环己基-2-羟基-2-苯基-乙酰氧基)-1-甲基-1-(哒嗪-3-基-氨基甲酰基甲基)-吡咯烷鎓溴化物；

(1R/S，3R)-3-((R/S)-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基-乙酰氧基)-1-甲基-1-(吡嗪-2-基-氨基甲酰基甲基)-吡咯烷鎓溴化物；

(1R/S，3R)-3-((R/S)-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基-乙酰氧基)-1-(异噁唑-3-基氨基甲酰基-甲基)-1-甲基-吡咯烷鎓溴化物；

(1R/S，3R)-3-((R/S)-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基-乙酰氧基)-1-甲基-1-(哒嗪-3-基-氨基甲酰基甲基)-吡咯烷鎓溴化物；

(1R/S，3R)-3-(2-羟基-2，2-二苯基-乙酰氧基)-1-甲基-1-(吡嗪-2-基-氨基甲酰基-甲基)-吡咯烷鎓溴化物；和

(1R/S，3R)-3-(2-羟基-2，2-二苯基-乙酰氧基)-1-(异噁唑-3-基-氨基甲酰基甲基)-1-甲基-吡咯烷鎓溴化物。

4.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1至3任意一项的化合物。

5.根据权利要求1至3任意一项的化合物用于制造治疗由毒蕈碱M3受体介导的病症的药物的用途。

6.根据权利要求1至3任意一项的化合物用于制造治疗炎性或阻塞性气道疾病的药物的用途。

7.根据权利要求6的用途，其中该化合物是单一的对映体。

8.制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，包括：

(i)(A)使式II化合物

或其钠盐，其中R⁴和R⁵是如权利要求1所定义的，与式III化合物

或其成酯衍生物反应，其中R¹、R²和R³是如权利要求1所定义的；或者

(B)使式IV化合物

或其保护形式，其中R¹、R²、R³和R⁴是如权利要求1所定义的，与式V化合物反应

X-R⁵         V

其中R⁵是如权利要求1所定义的，且X是氯、溴或碘；和

(ii)回收盐或两性离子形式的产物。