[发明专利]用于睡眠障碍的预防或治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及睡眠障碍预防或治疗剂。

发明背景

几乎所有用于治疗睡眠障碍的药物安眠药都是苯并二氮类化合物或其类似物。然而，根据脑电图分析，由苯(并)二氮类安眠药诱导的睡眠与自然睡眠不同。

虽然5-HT_2A/2C受体拮抗剂利坦色林是治疗与焦虑和抑郁有关的疾病的有效药物，近来通过增加深睡眠而提高睡眠质量的药物引起了人们的关注。利坦色林诱导的睡眠比苯并二氮类安眠药诱导的睡眠更自然。

因此，作为通过增加深睡眠而提高睡眠质量的药物，人们的关注集中于5-HT_2A受体拮抗剂、5-HT_2c受体拮抗剂、5-HT_2A/2c受体拮抗剂、5-羟色胺摄取抑制剂、GABA调节剂和GABA摄取抑制剂等。

另一方面，专利文献1中公开的(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(下文中有时称化合物A)有极好的褪黑激素拮抗作用，因此，认为此化合物是非常好的睡眠障碍的预防或治疗剂，其与上述利坦色林相比能诱导更自然的睡眠。

用于睡眠障碍的预防或治疗剂希望具有一些特性，例如，诱导自然睡眠、缩短睡眠等待时间、增加深睡眠(即延长慢波睡眠时间)、保持睡眠和确保适合的睡眠时间。

[专利文献1]WO 97/32871

发明内容

本发明解决的问题。

完全具有上述希望的性质的睡眠障碍预防或治疗剂至今还是未知的。例如从本发明的检测结果可以发现，利坦色林增加了深睡眠，但缩短了总睡眠的时间。

因此，本发明的目的是提供睡眠障碍预防或治疗剂，其能诱导自然睡眠、缩短睡眠等待时间、增加深睡眠、优质保持睡眠和确保适合的睡眠时间。

解决问题的方法

深入研究的结果是，本发明人发现通过使用用于延长慢波睡眠时间的药物与化合物A组合(作为合剂、配合剂(compounding agent)或联用剂(concomitant drug)等)能够实现缩短睡眠等待时间、增加深睡眠、优质保持睡眠且能确保适合的睡眠时间，而且通过进一步研究，已将本发明完成。

本发明提供的内容有：

[1]睡眠障碍的预防或治疗剂，包括用于延长慢波睡眠时间的药物与(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的组合；

[2]如上述[1]的睡眠障碍的预防或治疗剂，其中用于延长慢波睡眠时间的药物为选自5-HT_2A受体拮抗剂、5-HT_2c受体拮抗剂、5-HT_2A/2c受体拮抗剂、5-羟色胺摄取抑制剂、GABA调节剂和GABA摄取抑制剂中的至少一种；

[3]如上述[1]的睡眠障碍的预防或治疗剂，其中用于延长慢波睡眠时间的药物为选自M-100907、利坦色林、曲唑酮、加巴喷丁、噻加宾、Org-50081和依利色林中的至少一种；

[4]用于延长慢波睡眠时间的药物和(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的组合在制备用于睡眠障碍的预防或治疗剂中的用途；及

[5]用于预防和/或治疗睡眠障碍的方法，包括向需要的哺乳动物给药治疗有效量的用于延长慢波睡眠时间的药物和(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的组合；等。

附图详述

图1为表明本发明的睡眠障碍预防或治疗剂对睡眠等待期的作用的图。

图2为表明利坦色林对睡眠时间的作用的图。

图3为表明化合物A对睡眠时间的作用的图。

图4为表明本发明的睡眠障碍预防或治疗剂对睡眠时间的作用的图。

图5为表明给药后觉醒期的变化的图。纵轴代表觉醒期的时间(分钟)，横轴代表经过的时间(小时)。

图6为表明给药后在慢波睡眠期的变化的图。纵轴代表慢波睡眠期的时间(分钟)，横轴代表经过的时间(小时)。

图7为表明给药后总睡眠时间的变化的图。纵轴代表测定的8小时中的总睡眠量(分钟)。

本发明的最佳实施方式

本发明中使用的用于延长慢波睡眠时间的药物的实例包括5-HT_2A受体拮抗剂、5-HT_2c受体拮抗剂、5-HT_2A/2c受体拮抗剂、5-羟色胺摄取抑制剂、GABA调节剂和GABA摄取抑制剂。