[发明专利]Omega－3脂肪酸在治疗由HIV感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症中的用途

说明书

本发明涉及Omega-3脂肪酸在治疗由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症中的用途。

本发明还涉及一种产品，其为包括至少一种Omega-3脂肪酸和至少一种抗逆转录病毒剂的组合产品，同时、分别或相继使用用于治疗由HIV感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症。

尽管现在抗逆转录病毒治疗使HIV感染者的死亡率明显降低，但它们经常导致这些患者产生例如高血脂症等不同的代谢紊乱，特别是高胆固醇血症。

这种继发的高血脂症看来是因抗逆转录病毒治疗所使用的蛋白酶抑制剂引起的肝活化而导致的。

脂类代谢紊乱可以很快导致严重的心血管并发症。因此，如果病情失控，会严重地降低接受抗逆转录病毒治疗的患者的平均寿命。

高血脂症的诊断是基于血脂检测，其特别地包括总胆固醇(TC)血浆浓度和总甘油三酯(TG)血浆浓度的测量。

胆固醇和甘油三酯本身不能在血浆中输送。这些高度非水溶性的物质需要允许其溶解的特殊输送系统。

富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)是肝源性或肠源性的。这些脂蛋白包括甘油三酯和胆固醇(游离的或脂化的)。在脂蛋白脂酶和肝脂酶的作用下，甘油三酯逐渐损失导致产生相对富含胆固醇的更小更浓的脂蛋白(中密度脂蛋白IDL；和低密度脂蛋白LDL)。

与游离胆固醇相连的这些TRL的磷脂蛋白包膜碎片自己分离，产生了高浓度颗粒：高密度脂蛋白HDL)。

因此，TRL的代谢结果自然地导致血浆中LDL和HDL的增加。在生理条件下，这些脂蛋白颗粒的摄取使富含胆固醇的LDL和HDL维持稳定水平。

在VLDL(极低密度脂蛋白：来自肝脏的TRL)过多的情况下，由脂蛋白脂酶快速的转化至少暂时性地导致富含胆固醇部分、LDL和HDL的增加。在HDL-胆固醇水平和血浆甘油三酯水平之间的反向关系已经在很多年前被证明。

降低LDL水平已经在很长时间中是高胆固醇血症治疗的主要目的。但是，其它脂蛋白似乎在心血管疾病的发展中仍起到重要的作用。

最近的研究已经表明，循环脂蛋白的非HDL部分(包括LDL、IDL和VLDL)代表着例如心肌梗塞或动脉粥样硬化的一些心血管疾病的主要风险因素。

Omega-3脂肪酸具确定的降甘油三酯性质。此效果的作用机理已经部分地在Brown和Goldstein团队的报告中说明。这些物质调节涉及固醇和脂肪酸的肝合成的基因表达。

对于血浆中脂类循环的输送系统，不可能仅修改这些基本成分(甘油三酯、胆固醇、磷脂等)之一而不修改其它参数。

尽管Omega-3脂肪酸对于甘油三酯的作用是确定的，这些同一物质对于循环胆固醇的代谢的有益作用迄今为止却从未得到证实。最常见的是，在普通高胆固醇血症人群中，Omega-3脂肪酸易于导致胆固醇的增加，尤其是其与导致动脉粥样化的LDL相关的部分，而且特别是在短期治疗中。

出乎意料地，本申请人已经发现，对接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者给予Omega-3脂肪酸可以维持他们血液胆固醇水平，或限制其增加。更准确地说，Omega-3脂肪酸的给药可以维持或限制循环脂蛋白的非HDL部分。

因此在接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中，Omega-3脂肪酸可以用于预防或治疗由这种抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症，特别是当节食、身体锻炼或改变抗逆转录病毒治疗证明对于胆固醇代谢没有有益的作用时。

本发明的主题是Omega-3脂肪酸和/或Omega-3脂肪酸的海洋和/或植物原料在制备药物中的应用，该药物通过限制循环脂蛋白的非HDL部分来治疗由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症。

由抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症的治疗是指这种高胆固醇血症的预防性或治疗性治疗。

高胆固醇血症的预防性治疗是一种用于防止高胆固醇血症，也就是将总胆固醇血液水平维持在约2g/l或以下水平的治疗。

高胆固醇血症的治疗性治疗是一种用于将总胆固醇血液水平降低到约2g/l或以下水平的治疗。

本发明的一个特定目的是制备用于由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症的预防性治疗的药物。

Omega-3脂肪酸是在分子甲基端起的三个碳原子上具有双键的多不饱和脂肪酸。它们参与高度不饱和脂肪酸和3-系二十酸(3 series eicosanoid)的生产。这些物质在细胞膜中起到中心作用，并且参与身体的多个生物化学过程：调节动脉压力、血管弹性、免疫和抗炎反应、血小板凝结等。