[发明专利]肾功能不全的改良剂

说明书

技术领域

本发明涉及非肽低分子量的化合物，其能改善急性肾炎、慢性肾炎、糖尿病、痛风、药物副作用等导致的肾功能不全。

背景技术

肾功能不全由急性肾炎或慢性肾炎、糖尿病、痛风、药物副作用等导致，意味着肾脏滤过功能降低和内循环紊乱的病症。但是，尚没有药物治疗肾功能不全，因此是用膳食限制和改良生活方式进行处理的。在患者病情严重的情况下，进行透析和肾移植。肾功能不全是严重疾病，使患者的生活质量(QOL)显著低下。

在日本，用透析治疗的患者数量年复一年地增长，例如，1982年末为47,978名患者，1992年末为123,925名患者，而在2002年末为229,538名患者(http://www.maeda-hospital.org/30thNoverber2003.htm)。肾移植的数量在美国为10,171人，在法国为1,749人，在英国为1,768人，在日本为524人，肾移植已在其它亚洲国家进行。特别是，很大数量的肾移植病例在中国和印度进行，分别计数为1,900人和2,200人(http；//www.medi-net.orjp/tcnet/tc_l/1_3.html)。

有时，肾功能不全从作为前因疾病的糖尿病、高血压、或系统性红斑狼疮发展而来。尤其是近年来，由于糖尿病患者的增加，糖尿病性肾病迅速增长(“kanja”Shiten kara no Approach2004，TestaMarketing出版)。

发明内容

本发明要解决的问题

本发明的目的是提供改善肾功能不全的低分子量化合物。

解决问题的方法

已有报告环己烯酮长链醇具有神经营养活性，改善神经元的存活和神经突的发育(Gonzales de Aguilar等，Brain Res(2001)920，65-73)。

此外，已经证实该化合物适合用作治疗糖尿病并发症的药剂(JP-A-2002-241270)和作为治疗治疗排尿困难的药剂(JP-A-2002-241271)。

现在，为解决上述问题的广泛研究的结果是，本发明的发明人已经发现下文式(1)表示的环己烯酮长链醇能改善肾功能不全，并进而完成了本发明。

也就是说，本发明提供了用于改善肾功能不全的药剂，其包括下式(1)表示的化合物作为活性成分：

其中R¹、R²和R³代表氢原子或甲基，X代表具有10-28个碳原子的直链或支链亚烷基或亚烯基。

发明的效果

式(1)表示的化合物在肾功能不全的动物模型中改善了肾功能的各种参数，并还适合作为预防和/或治疗肾功能不全的药物。因此，可以预期该化合物显著改善肾功能不全患者的生活质量(QOL)。

最佳实施方案

在本发明中，肾功能不全意味着由急性肾炎或慢性肾炎、糖尿病、痛风、药物副作用等导致的病症，并表现出肾滤过功能降低、内循环紊乱等症状。其具体实例包括肾小球肾炎(急性肾小球肾炎，急进性肾小球肾炎，慢性肾小球肾炎，膜增生性肾小球肾炎)、慢性肾炎、继发性肾炎、肾病综合征、尿毒症、肾衰(急性肾衰，慢性肾衰)、糖尿病型肾病、高血压性肾损害(肾硬化)、肾盂肾炎、痛风肾、间质性肾炎、肾硬化、多囊肾、肾结石(尿路结石，肾结石)、肾肿瘤(肾细胞癌，肾盂癌)等。

在上式(1)中，X代表有10-28个碳原子的直链或支链亚烷基或亚烯基，优选10-18个碳原子。支链亚烷基或亚烯基的侧链包括具有1-10个碳原子的烷基。侧链烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。其中，特别优选甲基。另外，将侧链取代为直链亚烷基或支链亚烯基(意味着具有至少一个碳-碳双键的烯烃结构)，优选在3-和/或7-位进行。在这些X中，更优选具有10-28个碳原子的直链亚烷基，特别优选具有10-18个碳原子的直链亚烷基。此外，R¹、R²和R³各自代表氢原子或甲基。更优选它们中的至少一个代表甲基，特别优选R¹、R²和R³各代表甲基。

式(1)表示的化合物可以是其药物可接受的盐形式，或其溶剂化物或水合物。式(1)表示的化合物可以有各种异构体，这些异构体也包括在本发明中。

式(1)表示的化合物可以通过已知的方法制备。例如，其可以根据JP-A-2000-297034中所述的生产方法产生。